11､12月客户CNS合集|CRISPR､铁死亡又有新发现!
Cell (IF: 45.5)
文章标题：ACSL4 and polyunsaturated lipids support metastatic extravasation and colonization
客户单位：西湖大学
通讯作者：邹贻龙､王曦
发表时间：2024年11月25日
主要研究成果：研究团队发现多种癌症中转移潜能与铁死亡敏感性之间存在关联｡从卵巢癌患者中分离的转移癌细胞相比于原发肿瘤细胞,表现出更高的铁死亡敏感性和更丰富的多不饱和脂肪酸(PUFA)脂质含量｡研究团队利用卵巢癌远处转移的小鼠模型,通过两轮体内筛选,并结合以代谢为重点的CRISPR筛选,确定了PUFA脂质生物合成酶——长链酰辅酶A合成酶家族成员4(ACSL4)是促进血源性转移的重要因子｡ACSL4通过增强细胞膜流动性和细胞侵袭性,促进了转移过程中细胞的血管外渗行为｡然而,高PUFA脂质状态在促进转移的同时,也使细胞依赖于包括具有酯酶结构域的ABHD6､甘油酯脂肪酶(ABHD6),以及调控不饱和脂肪酸β-氧化的限速酶ECI1(烯酰辅酶A异构酶1)和ECH1(烯酰辅酶A水合酶1)等关键酶｡进一步研究表明,联合抑制ACSL4和ECH1能够显著抑制肿瘤转移｡该研究揭示了PUFA脂质在肿瘤进展和转移中具有双重功能,这一发现为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点和思路｡
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| P0176 | 免疫荧光染色试剂盒-抗兔Alexa Fluor 488 | >300次 |
| P0179 | 免疫荧光染色试剂盒-抗兔Alexa Fluor 555 | >300次 |
| P0180 | 免疫荧光染色试剂盒-抗兔Alexa Fluor 647 | >300次 |
| P0188 | 免疫荧光染色试剂盒-抗小鼠Alexa Fluor 488 | >300次 |
| P0190 | 免疫荧光染色试剂盒-抗小鼠Alexa Fluor 555 | >300次 |
| P0191 | 免疫荧光染色试剂盒-抗小鼠Alexa Fluor 647 | >300次 |
| C0057 | CellTiter-Lumi™ Plus II发光法细胞活力检测试剂盒 | 100次/500次/2500次/10000次 |
| C3702 | 红细胞裂解液 | 120ml/500ml |
| P0131 | 抗荧光淬灭封片液(含DAPI) | 5ml/25ml |
| C0121 | 结晶紫染色液 | 100ml/500ml |
| C2051 | 脂滴红色荧光检测试剂盒(Nile Red) | 100-1000次/500-5000次 |
| P0013B | RIPA裂解液(强) | 100ml |
| P0011 | BCA蛋白浓度测定试剂盒 | 5000次 |
| ST2254 | BSA (Australasia origin, protease free, fatty acid free, low endotoxin, pH 7) (≥98%, BioPremium) | 5g/20g/100g |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：Spatial transcriptomic landscape unveils immunoglobin-associated senescence as a hallmark of aging
客户单位：中国科学院动物研究所
通讯作者：刘光慧､顾颖､顾颖､曲静
发表时间：2024年11月27日
主要研究成果：研究团队对雄性小鼠的九种组织在衰老过程中的空间转录组进行了深入分析｡结果显示,衰老敏感点(SSSs)与组织结构中熵的增加高度共定位,并且SSSs周围的微环境中免疫球蛋白表达细胞的聚集是其显著特征之一｡在雄性和雌性小鼠的衰老组织中均观察到免疫球蛋白G(IgG)的积累,在人类组织中也发现了类似现象,这表明免疫球蛋白异常升高可能是一种在进化上保守的衰老特征｡此外,研究团队发现IgG可以诱导巨噬细胞和小胶质细胞进入促衰老状态,从而加剧组织衰老｡通过靶向降低IgG水平,可以显著减轻雄性小鼠多个组织的衰老程度｡该研究提供了衰老的高分辨率空间图谱,并揭示了免疫球蛋白相关衰老在衰老过程中发挥的关键作用,为衰老机制的研究和潜在干预策略的开发提供了新的见解｡
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| P0013B | RIPA裂解液(强) | 100ml |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：Selective degradation of multimeric proteins by TRIM21-based molecular glue and PROTAC degraders
客户单位：清华大学
通讯作者：韩霆､黄牛
发表时间：2024年11月1日
主要研究成果：研究团队报告了抗精神病药物阿普唑仑的代谢产物(S)-ACE-OH作为一种分子粘合剂,通过诱导E3泛素连接酶TRIM21与核孔蛋白NUP98的相互作用,促进了核孔蛋白的降解,并破坏了核质运输功能｡将阿普唑仑功能化为PROTACs后,可以选择性地降解多聚蛋白(如生物大分子凝聚体中的蛋白质),同时不影响单体蛋白｡这种选择性与TRIM21激活所需的底物诱导聚集效应一致｡由于异常的蛋白质聚集体会导致自身免疫､神经退行性疾病和癌症等疾病,该研究结果强调了基于TRIM21的多聚体选择性降解剂作为一种应对这些疾病直接病因的潜在策略｡
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| A0216 | 辣根过氧化物酶标记山羊抗小鼠IgG(H+L) | 1ml |
| C0121 | 结晶紫染色液 | 100ml/500ml |
Nature (IF: 50.5)
文章标题：Fetal hepatocytes protect the HSPC genome via fetuin-A
客户单位：上海交通大学
通讯作者：洪登礼
发表时间：2024年12月4日
主要研究成果：研究团队发现胚胎肝脏中的肝细胞对造血干细胞和祖细胞(HSPC)的基因组具有保护作用｡通过小鼠的谱系追踪和消融实验,证实早期胚胎胎肝脏中肝细胞发育的延迟会导致新定植的HSPC染色体不稳定性显著增加｡此外,在肝细胞条件培养基中培养的HSPC对基因毒性物质表现出较强的耐受性,这表明肝细胞通过旁分泌机制保护HSPC的基因组完整性｡通过蛋白质组学分析显示,fetuin-A在肝细胞条件培养基中高度富集,而在早期胎肝中并未观察到这种现象｡fetuin-A通过激活Toll样受体通路,抑制HSPC在胚胎肝脏内进行DNA复制和基因转录过程中致病性R-loop的积累｡许多与白血病突变密切相关的造血调控基因都分布在R-loop富集区域｡在Fetua 基因敲除小鼠中,HSPC表现出显著的基因组不稳定性,并对恶性肿瘤的诱导更为敏感｡此外,研究团队还发现fetuin-A水平偏低与儿童白血病的发生存在相关性｡综上所述,研究团队揭示了一种存在于发育期组织中的保护机制,该机制不仅为组织形成细胞提供基因组保护,还与发育相关疾病的发生密切相关｡
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| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| AN205 | Nestin抗体(小鼠单抗) | >20次 |
Nature (IF: 50.5)
文章标题：Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage
客户单位：同济大学
通讯作者：王平
发表时间：2024年11月20日
主要研究成果：研究团队发现人类组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)作为一种缬氨酸感应器,能够通过其灵长类特有的SE14重复结构域直接结合缬氨酸｡人类HDAC6在细胞核与细胞质之间的穿梭受细胞内缬氨酸水平的精确调控,而这一机制在小鼠HDAC6中并不存在｡当细胞缺乏缬氨酸时,HDAC6会滞留在细胞核中并引发DNA损伤｡进一步通过机制研究表明,核内的HDAC6通过结合并去乙酰化ten-eleven translocation 2(TET2),启动活性DNA去甲基化｡此过程通过胸腺嘧啶DNA糖基化酶介导的碱基切除,引发进一步的DNA损伤｡在异种移植瘤和患者来源的移植瘤模型中,饮食中限制缬氨酸摄入能够显著抑制肿瘤生长,并增强PARP抑制剂的治疗效果｡综上,研究团队揭示了人类HDAC6是一种缬氨酸感应器,在缬氨酸缺乏时调控活性DNA去甲基化并导致DNA损伤｡这一发现为通过限制饮食中缬氨酸摄入以增强癌症治疗效果提供了新的潜在策略｡
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| S1726 | Leptomycin B (出核转运抑制剂) | 0.2mg/ml×0.05ml;0.2mg/ml×0.25ml |
Nature (IF: 50.5)
文章标题：Clinical functional proteomics of intercellular signalling in pancreatic cancer
客户单位：南方科技大学
通讯作者：田瑞军
发表时间：2024年11月13日
主要研究成果：研究团队开发了一种名为 TMEPro 的多维蛋白质组学策略,并通过使用TMEPro对100个人类胰腺组织样本的糖基化分泌蛋白和质膜蛋白组进行了深度分析,明确了蛋白的细胞类型来源,并识别了潜在的旁分泌信号传导,特别是酪氨酸磷酸化介导的信号交流｡此外,研究团队利用PDAC小鼠模型进行了胰腺肿瘤进展过程中的时间动态变化研究｡功能研究显示,基质细胞与癌细胞之间通过基质PDGFR–PTPN11–FOS信号轴进行互惠性信号传递｡此外,研究团队还探讨了PDAC肿瘤中质膜蛋白的通用剪切机制,并揭示基质金属蛋白酶介导的AXL受体酪氨酸激酶胞外结构域剪切,为PDAC肿瘤微环境(TME)中的细胞间信号调控提供了额外的层次｡值得注意的是,剪切后的AXL水平可能与淋巴结转移相关,而阻断AXL的剪切和激酶活性在抑制癌细胞生长方面表现出显著的协同效应｡综上所述,研究团队提供了TMEPro这一具有通用适用性的临床功能蛋白质组学策略,以及一项全面的资源,用于更深入地理解PDAC肿瘤微环境,并促进新型诊断和治疗靶点的发现｡
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| A0208 | 辣根过氧化物酶标记山羊抗兔IgG(H+L) | 1ml |
| A0216 | 辣根过氧化物酶标记山羊抗小鼠IgG(H+L) | 1ml |
Science (IF:44.7)
文章标题：Antiviral signaling of a type III CRISPR-associated deaminase
客户单位：中国药科大学
通讯作者：肖易倍､陈美容､陆美玲
发表时间：2024年12月12日
主要研究成果：研究团队报告了一种由III型CRISPR-Cas调控的抗病毒机制——ATP耗竭｡在该机制中,ATP在CRISPR-Cas相关腺苷脱氨酶(CAAD)的作用下转化为ITP,随后在cA4或cA6的激活下,通过Nudix水解酶水解为IMP,最终导致细胞生长停滞｡通过冷冻电镜技术分析了CAAD的空载和激活状态结构,并结合生化实验证据,揭示了cA4/cA6如何与CARF结构域结合并解除CAAD的自我抑制,进而引发显著的构象变化,激活其脱氨酶活性｡该研究揭示了CRISPR-Cas调控的ATP耗竭这一抗病毒策略的详细机制｡
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| S0196 | Malachite Green Phosphate Detection Kit | 500次/2500次 |