碧云天产品助力科研，CNS文章使用产品大揭秘 (2020年第4期)

碧云天产品助力NAD⁺代谢成像技术研究！
2020年3月19日，华东理工大学赵玉政、杨弋团队在《Developmental Cell》发表了合作研究成果“Illuminating NAD⁺ metabolism in live cells and in vivo using a genetically encoded fluorescent sensor”。研究人员构建了一个高灵敏度并且能够大范围动态检测NAD⁺代谢的遗传编码荧光探针FiNad，同时在细菌、酵母、哺乳动物细胞、斑马鱼和活体小鼠中建立了NAD⁺成像新技术。利用FiNad，研究人员建立了每种NAD⁺合成前体在多种机体中对NAD⁺的代谢调控图谱，发现NAD⁺代谢在巨噬细胞活化过程中具有重要作用。为了明晰在衰老过程中NAD⁺的代谢情况，研究人员利用多种细胞或小鼠模型，以高清图像直观展示了衰老过程中NAD⁺浓度的降低，并且在不同年龄志愿者的尿液干细胞中观察到NAD⁺浓度会随年龄增长而逐渐衰减。利用FiNad不仅能够帮助人们更好地理解物质与能量代谢，同时也为抗衰老及相关疾病的药物研究提供了有利的技术支持。

碧云天产品助力非酒精性脂肪性肝炎研究！
2020年4月7日，武汉大学李红良，折志刚及徐海波共同在国际知名学术期刊《Cell Metabolism》在线发表题为“TNFAIP3 Interacting Protein 3 Overexpression Suppresses Nonalcoholic Steatohepatitis by Blocking TAK1 Activation”的研究成果，该研究确定了TNFAIP3相互作用蛋白3 (TNIP3)是一种新型的非酒精性脂肪肝(NASH)抑制剂。文章中，研究者构建了NASH小鼠模型，并发现这些小鼠NASH模型肝脏中TNIP3表达明显下调。在高脂和高胆固醇(HFHC)饮食以及高脂/高胆固醇加高果糖/蔗糖(HFF)饮食诱导的小鼠NASH模型中，肝细胞中TNIP3的消耗会加剧肝脂肪变性、炎症和纤维化。进一步研究发现，TNIP3与TGF-β激活的激酶1 (TAK1)直接相互作用，并通过E3泛素连接酶TRIM8阻止了其泛素化，从而阻止了其活化，来响应代谢应激，该功能独立于TNIP3与TNFAIP3的结合。研究者还发现通过中断ASK1泛素化和过度激活，TNFAIP3可以作为重要的内源性NASH抑制剂。此外，TNIP3过表达降低了LPS / D-(+)-半乳糖胺诱导的急性肝衰竭和死亡率。这些结果表明，TNIP3可能是NASH潜在的治疗靶标。

碧云天产品助力HSV-1感染过程研究！
2020年3月19日，江南大学无锡医学院食品科学技术学院马鑫团队在《Science Advances》杂志在线发表了题为“TRPC1 participates in the HSV-1 infection process by facilitating viral entry”的研究成果。哺乳动物瞬时感受器电位（TRP）通道是Ca²⁺通道的主要组成部分，参与调控多种生理功能。在本项研究中，研究人员发现TRPC1的另一特殊功能：参与HSV-1感染宿主细胞过程。HSV-1能够诱导Ca²⁺释放，在 Orai1、STIM1和TRPC1协助下进入细胞。抑制Ca²⁺进入或敲除上述相关蛋白能够在一定程度上抑制病毒的侵入和感染。利用 TRPC1−/− 小鼠模型，研究人员发现，敲除TRPC1能够有效减少HSV-1引起的眼部异常和发病率。临床HSV-1感染患者的口腔病变组织活检也证实HSV-1感染与组织上皮细胞中TRPC1的质膜定位有一定关联。进一步研究可知HSV-1中的D糖蛋白能够与TRPC1的第三胞外域相互作用，从而促进病毒进入细胞。该研究成果阐述了TRPC1在HSV-1感染过程中的重要作用，并且为临床中抗HSV感染治疗提供了新思路。

碧云天产品助力H2AK119ub1遗传机制研究
2020年3月13日，中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室李国红课题组在《Nature Cell Biology》发表了题为“YBP/YAF2-PRC1 complexes and histone H1-dependent chromatin compaction mediate propagation of H2AK119ub1 during cell division ”的研究成果。 该研究系统阐述了组蛋白修饰H2AK119ub1在染色质上蔓延以及跨细胞周期继承的具体机制。研究人员发现RYBP和YAF2蛋白能够特异性结合H2AK119ub1，招募RYBP-PRC1或YAF2-PRC1复合物，通过正反馈模型催化H2A在邻近核小体上的泛素化。此外，研究人员还证明了组蛋白H1介导的染色质压缩对对于H2AK119ub1的遗传也至关重要。该研究结果说明RYBP-/YAF2-PRC1复合物和组蛋白H1通过协同促进细胞周期间H2AK119ub1的播散参与了细胞分化过程，提示该表观遗传通路具有重要的生物学功能。

碧云天产品助力NO新功能研究
2020年3月31日，浙江大学基础医学院、浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杜艺岭课题组在《Nature Communications》发表了题为“Nitric oxide as a source for bacterial triazole biosynthesis”的研究成果。在这项研究中，研究者则通过对细菌中祛病菌素生物合成途径的研究，揭示了重要生物活性分子一氧化氮（NO）作为生源前体参与天然三唑环形成的新功能。研究者通过同位素前体示踪法、生物合成异源重构、基因敲除、途径中间体结构鉴定和体外生化反应重建等方法，揭示祛病菌素独特的三唑嘧啶环骨架来源于鸟嘌呤-5'-三磷酸（GTP）和精氨酸，在其生物合成基因簇编码的合成酶的催化下，经过一系列的酶促和非酶促反应合成终产物祛病菌素。此外，研究人员还发现微生物宿主细胞能通过自身的鸟嘌呤脱氨酶将祛病菌素转化为8-氮黄嘌呤，从而解除其毒性。该研究不仅首次揭示了自然界稀有三唑环结构单元的生物合成过程，扩展了重要生物活性小分子一氧化氮的生理学作用，而且也为通过化学生物学和合成生物学策略构建三唑环结构单元提供了新的思路。

碧云天产品助力高盐饮食抗肿瘤研究
2020年4月7日，南京大学生命科学与医学院、澳门大学中医研究所、皖南医学院第一附属医院和安徽医科大学基础医学院的研究人员在《Nature Communications》发表了题为“High-salt diet inhibits tumour growth in mice via regulating myeloid-derived suppressor cell differentiation”的合作研究成果。研究人员发现，高盐饮食能够增加肿瘤局部组织NaCl浓度，引起渗透压升高，减少骨髓来源抑制细胞（MDSCs）扩增所需细胞因子的生成，同时减少MDSCs在血液、脾脏和肿瘤部位的积累。这会导致MDSCs改变其表型，其中单核MDSCs会分化为具有抗肿瘤效应的巨噬细胞，粒细胞MDSCs则表现出一定的促炎性作用，从而激活T细胞的抗肿瘤作用。同时，研究发现在HSD诱导的M-MDSC分化中，活化T细胞5的p38丝裂原活化蛋白激酶依赖性核因子表达增多。上述结果表明，HSD能够通过调节MDSCs活性激活集体抗肿瘤免疫反应，从而抑制小鼠肿瘤生长。

更多文献信息：

Product Name	Citations	Institute	Doi.
BCA蛋白定量试剂盒（P0011）	Cancer Cell 37, 324–339, March 16, 2020	中南大学湘雅医院	doi.org/10.1016/j.ccell.2020.02.006
DAF-FM DA Probe（S0019）	Developmental Cell 53, 1–13.e1–e7, April 20, 2020	华东理工大学	doi.org/10.1016/j.devcel.2020.02.017
细胞衰老β-半乳糖苷酶染色试剂盒（C0602）
RIPA裂解液(强中弱套装)（P0013E）	Cell Metabolism 31, 726–740, April 7, 2020	武汉大学	doi.org/10.1016/j.cmet.2020.03.007
PCR纯化试剂盒/DNA纯化试剂盒（D0033）
ChIP Assay Kit（P2078）
DiI (细胞膜红色荧光探针)（C1036）	He et al., Sci. Adv. 2020; 6 : eaaz3367	江南大学	DOI: 10.1126/sciadv.aaz3367
SDS-PAGE蛋白上样缓冲液(5X)（P0015）	Wan et al., Sci. Adv. 2020; 6 : eaay9789	华中科技大学	DOI: 10.1126/sciadv.aay9789
BCIP/NBT碱性磷酸酯酶显色试剂盒（C3206）	Chen et al., Sci. Adv. 2020; 6 : eaay1514	四川大学	DOI: 10.1126/sciadv.aay1514
TMB显色液(ELISA HRP显色用)（P0209）	Zhao et al., Sci. Adv. 2020; 6 : eaaw9679	浙江大学	DOI: 10.1126/sciadv.aaw9679
Actin-Tracker Green (微丝绿色荧光探针)（C1033）	Liu et al., Sci. Adv. 2020; 6 : eaay7608	华中科技大学	DOI: 10.1126/sciadv.aay7608
DAPI（C1002）
RIPA裂解液(强中弱套装)（P0013E）	Sun et al., Sci. Adv. 2020; 6 : eaay6687	北京大学	DOI: 10.1126/sciadv.aay6687
Cell Counting Kit-8 (CCK-8试剂盒)（C0037）	Zhang et al., Sci. Adv. 2020; 6 : eaaz6725	中国科学院上海硅酸盐研究所	DOI: 10.1126/sciadv.aaz6725
一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(绿色荧光)（C1086）	Ma et al., Sci. Adv. 2020; 6 : eaaz0361	上海交通大学医学院	DOI: 10.1126/sciadv.aaz0361
支原体染色检测试剂盒（C0296）	Nat Commun 11, 1732 (2020)	南京大学	doi.org/10.1038/s41467-020-15524-1
RIPA裂解液(强中弱套装)（P0013E）
柠檬酸钠抗原修复液(50X)（P0081）
DAPI（C1002）
CFDA SE (细胞增殖示踪荧光探针)（C1031）
活性氧检测试剂盒（S0033S）
细胞核蛋白与细胞浆蛋白抽提试剂盒（P0027）	Nat Commun 11, 1685 (2020)	广州医科大学第三附属医院	doi.org/10.1038/s41467-020-15403-9
RIPA裂解液(强)（P0013B）	Nat Struct Mol Biol 27, 351–362 (2020)	中山大学	doi.org/10.1038/s41594-020-0398-4
SDS-PAGE蛋白上样缓冲液(5X)（P0015）
Cell Counting Kit-8 (CCK-8试剂盒)（C0038）	Nat Cell Biol 22, 439–452 (2020)	中国科学院生物物理研究所	doi.org/10.1038/s41556-020-0484-1
Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒（C1062）
Cell Counting Kit-8 (CCK-8试剂盒)（C0038）	Nat Commun 11, 1347 (2020)	湖南大学	doi.org/10.1038/s41467-020-15113-2
细胞核蛋白与细胞浆蛋白抽提试剂盒（P0027）
一氧化氮检测试剂盒（S0021）	Nat Commun 11, 1614 (2020)	浙江大学	doi.org/10.1038/s41467-020-15420-8
ATP检测试剂盒（S0026）	Nat Commun 11, 1379 (2020)	哈尔滨工业大学	doi.org/10.1038/s41467-020-14866-0