肿瘤发生的标志性事件第三讲
血管生成---生命的变奏
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肿瘤发生的标志性事件第二讲:细胞增殖---无限的潜力

血管生成的概念及意义

血管生成(Angiogenesis)是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管,主要包括:激活期血管基底膜降解;血管内皮细胞的激活、增殖、迁移;重建形成新的血管和血管网,是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程。

血管生成,即通过称为发芽的过程从预先存在的血管形成新血管,是癌症的标志之一

肿瘤细胞生长需要新生血管供应必要的营养和氧气。低氧环境下,癌细胞和募集到肿瘤的基质细胞(成纤维细胞,巨噬细胞)通过缺氧诱导因子(HIF)表达多种生长因子,激活血管生成信号通路和细胞外基质重塑以及由细胞因子诱导的炎症反应,最终导致肿瘤血管形成。

血管生成信号通路

当一个小的休眠肿瘤启动血管生成(称为“血管生成开关”)时,肿瘤细胞会分泌刺激因子,诱导内皮细胞(endothelial cells,ECs)向肿瘤块出芽和趋化,形成肿瘤团块。

在肿瘤块内部的低氧环境中,转录因子HIF-1α保持稳定并激活促血管生成过程的多个基因的表达。HIF-1α可以诱导血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),VEGF可以促进血管通透性,bFGF促进内皮细胞生长。其它分泌因子如PDGF、促血管生成素1(angiopoietin 1)和促血管生成素2(angiopoietin 2)具有促趋化性,而ephrins通过维持细胞间的分离控制新形成的血管。其它HIF-1α诱导的基因产物包括基质金属蛋白酶(MMPs),分解细胞外基质以促进ECs迁移并释放相关生长因子。某些整合素如αVβ3位于新生血管的内皮细胞表层,促进内皮细胞向临时细胞外基质(ECM)的出芽,迁移和存活。

分泌到肿瘤周围微环境的因子激活肿瘤相关巨噬细胞(TAM),TAM随后产生血管生成因子如VEGF和MMP,从而进一步促进血管生成。周细胞(Pericytes)作为支撑细胞,包裹ECs的基底外侧表面并在正常生理条件下调节血管收缩和扩张。

在肿瘤血管生成的过程中,芽生血管缺乏周细胞,随后由ECs招募来提供结构支撑间接促进肿瘤存活。

血管生成相关产品

抗体、生长因子、抑制剂是血管新生研究中必要的产品和工具,研究证实有多种活性物质可调节肿瘤血管生成,这些促进新血管生成的血管生成因子主要是一大类生长因子或细胞因子类的多肽物质如成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors, FGFs)、血管生成营养素、IL-1、IL-8,以及一些小分子的脂类、核苷酸及维生素,其中VEGF作为一种内皮细胞的有丝分裂原和促血管生成因子,在原位肿瘤的形成和生长以及在转移瘤的形成中起着十分重要的作用。

促血管生成因子(重组蛋白)

研究证实有多种活性物质可调节肿瘤血管生成,碧云天精心挑选促进新血管生成的细胞因子供大家选择,主要有如下几种:成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)等。

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FGF
EGF
VEGF
TNF

血管生成相关抑制剂

由于肿瘤不能生长超过一定的大小,并且在没有血液供应的情况下无法传播,肿瘤研究者一直在设法阻断肿瘤血管的生成。目前已有多种天然或合成的血管生成抑制剂(angiogenesis inhibitors),也被称为抗血管生成剂(antiangiogenic agents),这些分子将阻止或减缓癌症的发展。碧云天精选多种血管生成抑制剂服务科研用户。

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一抗

碧云天精选血管生成信号通路关键靶标,并且经过严格的实验验证,推出特异性很好的抗体供大家选择,其中包括磷酸化位点修饰抗体等。碧云天为了满足客户的需求,在保持原有优质产品的基础上不断开发新产品,以期为大家提供完整的实验解决方案。

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ELISA检测试剂盒

酶联免疫吸附实验(ELISA) 采用抗原与抗体的特异反应将待测物与酶连接,然后通过酶与底物产生颜色反应,用于定量测定。该技术可用于检测大分子抗原和特异性抗体等,具有的实验工具,碧云天精选多种血管生成ELISA Kit服务科研用户。

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血管生成技术服务

常见的血管生成实验技术主要是使用Western Blot检测蛋白表达水平,IHC、IF等技术研究蛋白定位及表达,碧云天专注科研,关于血管生成领域的技术服务具有比较完整的解决方案下面简单展示两个实验结果图供大家参考。

WB

Caveolin-1的表达水平检测

HC:将抗对照组

SSc(系统性硬化症):疾病组

IF

大鼠脑袋免疫萤光图

检测靶标Cav-1和claudin-5