助力科研，碧云天产品荣登Nature、Cell

一转眼，2020年已然过半，突如其来的疫情虽然对我们的生活造成了巨大的影响，但是科研人员研究的脚步却从未停止。在大家的共同努力下，碧云天产品文献引用累计总数已突破90000篇。近期又有两篇Nature及Cell文章中出现了碧云天产品的身影。让我们一起来看看吧！

第一篇是2020年6月11日在《Nature》杂志在线发表的中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫教授团队的最新研究成果“DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25”，该研究发现NET在乳腺癌和结肠癌患者肝转移灶中大量存在，血浆NETs水平也能够预测早期乳腺癌患者发生肝转移的几率。同时研究发现在肿瘤细胞膜上存在跨膜蛋白CCDC25，其能感知细胞外DNA，与NET-DNA作用，激活ILK–β-parvin信号通路，从而提高肿瘤细胞迁移能力，促进肿瘤转移。

研究人员首先对544例乳腺癌患者原发病灶和转移病灶中NET水平进行了测定，结果显示，原发病灶中几乎没有NET的存在，而在肝脏、肺、骨骼及脑等部位的肿瘤转移灶中都检测到了不同水平的NET，其中肝脏转移灶NET浸润最多。并且，早期乳腺癌患者血液中NET-DNA水平也与发生肝脏转移有关。为了确认NET和肿瘤转移的关系，研究人员将人源乳腺癌细胞MDA-MB-231 cells或鼠源乳腺癌细胞4T1接种至小鼠体内，实验结果与临床分析结果基本一致：在小鼠肝脏转移灶中检测到了高水平的NETs，并且，在肝脏转移灶形成之前就已经可以在肝脏检测到NET的存在，当通过一定手段清除NET后，小鼠体内肿瘤细胞发生肝脏转移的能力就会大大减弱。

通过进一步机制研究发现，细胞表面CCDC25蛋白能够与NET-DNA特异性结合，并且参与调节NET介导的体内肿瘤转移过程。研究人员发现癌细胞中存在一种能够与CCDC25相互作用的蛋白质——整合素连接激酶（integrin-linked kinase, ILK），其能调节细胞迁移和增殖过程，当ILK或其下游信号蛋白分子被移除，蛋白质β-parvin会失去功能，癌细胞在体内的生长和运动会严重受损。在小鼠中，肿瘤肝转移会减少。这些结果表明，NET DNA与CCDC25的结合通过激活ILK–β-parvin通路促进癌细胞转移。

更重要的是本项研究发现NET-DNA促进肿瘤肝转移的能力并非只在乳腺癌中发生，在结肠癌患者的肝转移灶和相应小鼠模型中也检测到了NET的存在。因此原发性肿瘤中CCDC25高表达与多种癌症类型患者生存期较短密切相关，监测CCDC25血浆水平有助于预测早期乳腺癌患者发生肝转移的风险，提示CCDC25也可以作为肿瘤转移的治疗靶点之一。

在研究中，研究人员选用了碧云天的C0008 细胞凋亡－DNA Ladder抽提试剂盒(离心柱式)进行 人源乳腺癌细胞MDA-MB-231 的DNA Ladder提取。

产品编号	产品名称	产品包装
C0007	细胞凋亡-DNA Ladder抽提试剂盒	50次
C0008	细胞凋亡－DNA Ladder抽提试剂盒(离心柱式)	50次
C1006	DAPI染色液	50ml

论文链接：
Yang, L., Liu, Q., Zhang, X. et al. DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25. Nature (2020)
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2394-6

第二篇与此次新冠肺炎疫苗研究密切相关，2020年5月21日，《Cell》杂志在线发表了中国科学院武汉病毒研究所石正丽及杨兴娄团队针最新研究成果“Pathogenesis of SARS-CoV-2 in Transgenic Mice Expressing Human Angiotensin-Converting Enzyme 2”，该研究成功开发了SARS-CoV-2 hACE2转基因小鼠（在C3B6小鼠中为HFH4-hACE2）感染模型。感染的小鼠能够产生与COVID-19患者相似的间质性肺炎和病理表现。同时在小鼠的眼睛、心脏和大脑中也可以检测到病毒RNA的存在，并且通过测序分析，其序列与SARS-CoV-2相同。研究证实预先暴露于SARS-CoV-2可以避免小鼠再次感染时出现严重肺炎症状。证明hACE2小鼠模型是研究SARS-CoV-2疫苗和药物的有利工具。

研究人员选取能够表达人ACE2受体的HFH4-hACE2转基因小鼠作为研究对象，采用鼻 滴的方式使其感染SARS-CoV-2。研究首先观察了初次病毒感染后小鼠出现的临床症状及相应的临床指标，其次又提高病毒剂量使小鼠发生二次感染，从而验证该小鼠模型用于COVID-19临床治疗研究的可能性。

首次经低剂量病毒感染的hACE2小鼠在第4天出现了明显的临床症状，通过对感染后hACE2小鼠外周血取样检测，研究人员发现感染后hACE2小鼠中性粒细胞和单核细胞数量在感染后的第一天出现了明显升高，并在第三天达到峰值，随后开始下降。所有感染后死亡的hACE2小鼠和体重下降超过20%的hACE2小鼠都出现了明显的淋巴细胞数量减少，这也是COVID-19患者很典型的临床表现。同时，感染后死亡的hACE2小鼠表现出了明显的转氨酶和肌酸激酶水平升高。对感染后hACE2小鼠肺部组织进行染色分析也观察到了明显的病理改变。这些数据均表明感染SARS-CoV-2的hACE2小鼠产生的症状在一定程度上与COVID-19患者相似。

为了验证hACE2小鼠模型能否用于后期疫苗及治疗药物的筛选，研究人员设计实验研究了感染hACE2小鼠对病毒二次感染的抵抗能力。实验数据表明二次感染的hACE2小鼠其肺部病毒拷贝数较低，且无明显的神经感染症状，肺部支气管周围和血管周围病毒浸润程度较轻，肺部组织和脑组织病毒抗原表达也较少。这些数据表明，预暴露于SARS-CoV-2可能保护小鼠免受致命的SARS-CoV-2再次感染，这强调了该模型在未来治疗研究中的价值。

在检测感染后hACE2小鼠组织中病毒抗原表达时，研究者们选用了碧云天的DAPI染色液用于组织切片的染色。

更多使用本产品的文献请参考产品网页中的相关论文页
https://www.beyotime.com/product/C1006.htm
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产品编号	产品名称	产品包装
C1002	DAPI	5mg/ml×0.2ml
C1005	DAPI染色液	10ml
C1006	DAPI染色液	50ml

论文链接：
Jiang et al., Pathogenesis of SARS-CoV-2 in Transgenic Mice Expressing Human Angiotensin-Converting Enzyme 2, Cell (2020)
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.027