阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease)，俗称老年痴呆，是一种发病进程缓慢且随年龄增长而不断恶化的神经退化性疾病，主要表现为脑萎缩和脑细胞死亡。阿尔茨海默氏症患者大脑中的斑块和血管壁中β-淀粉样蛋白肽沉积被普遍认为是导致该疾病的主要因素。
β-Secretase 1 (β-分泌酶1)，也称为β位淀粉样前体蛋白裂解酶1、β位APP裂解酶1 (Beta-site APP cleaving enzyme 1, BACE1)、膜相关天冬氨酸蛋白酶2、Memapsin-2、天冬氨酰蛋白酶2 (Aspartyl protease 2, ASP2)。BACE1是一种天冬氨酸蛋白酶，可以切割淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid precursor protein, APP)产生40或42个氨基酸的β-淀粉样蛋白肽(Amyloid-β peptide)。实验表明抑制BACE1活性可以有效减少β-淀粉样蛋白肽的产生，因此筛选BACE1抑制剂作为治疗阿尔茨海默病的药物成为热门治疗靶标。
为助力阿尔茨海默氏症的研究，碧云天最新研发生产的β-Secretase 1 (BACE1)活性荧光检测试剂盒（P0362）通过检测BACE1活性对预测和治疗阿尔茨海默病具有重要意义。
还有β-Secretase 1 (BACE1)抑制剂筛选试剂盒（P0363）通过筛选BACE1抑制剂作为治疗阿尔茨海默病的药物成为热门治疗靶标。
接下来就让小云带大家了解一下这两款产品吧！
β-Secretase 1 (BACE1)活性荧光检测试剂盒（P0362）
检测原理：
β-Secretase 1 (BACE1)活性荧光检测试剂盒采用荧光共振能量转移(Fluorescence resonance energy transfer, FRET)的方法，采用MCA和Dnp作为荧光供体(Donor)和荧光受体(Acceptor)，这两个荧光基团的吸收光谱有一定的重叠，当这两个荧光基团间的距离合适时(一般7-10nm)，荧光能量由供体向受体转移，导致供体荧光分子自身的荧光强度衰减。MCA和Dnp被连接到BACE1蛋白酶的底物(Substrate)的两端。当BACE1没有切割底物时，两个基团足够接近，发生荧光共振能量转移，即Dnp可淬灭MCA的荧光而导致检测不到荧光；当该底物被BACE1切割后，多肽的首尾两端分离，两个基团分开，MCA的荧光不再被Dnp淬灭，即可检测到MCA的荧光，这样通过荧光检测就可以非常灵敏地检测BACE1蛋白酶的酶活性。
图1.碧云天β-Secretase 1 (BACE1)活性荧光检测试剂盒(P0362)检测原理图。
产品特点：
检测灵敏度高，线性范围宽：本试剂盒提供的底物为MCA-EIDLMVLDK(Dnp)，BACE1酶剪切该底物的速率比常见的Swedish variant多肽快约13倍，因此该底物更适合用于BACE1抑制剂的筛选。本试剂盒提供的标准品(MCA Standard)在0.25-2.5nmol范围内有良好的线性关系。同时，本试剂盒还提供了BACE1酶阳性对照，便于检测体系的建立；
使用灵活，检测速度快，样品用量少：本试剂盒采用一步法检测，简单快速，全程约0.5-1小时即可完成。96孔板中通常1-10μl样品足够用于BACE1酶活性的检测；
通用性强：试剂盒中提供的Lysis Buffer通用性强，可直接用于裂解细胞或组织样品用于检测BACE1酶活性。
产品效果：
图2. 碧云天β-Secretase 1 (BACE1)活性荧光检测试剂盒(P0362)用于MCA标准曲线、BACE1阳性对照及组织样品的检测效果图。
A. 本试剂盒的MCA标准曲线示意图。B. 不同量的BACE1酶阳性对照(Positive Control)酶切底物，生成产物的荧光强度示意图。C. 小鼠脑组织的BACE1酶活性检测效果。
β-Secretase 1 (BACE1)抑制剂筛选试剂盒（P0363）
β-Secretase 1 (BACE1)抑制剂筛选试剂盒同样采用荧光共振能量转移(Fluorescence resonance energy transfer, FRET)的方法，荧光强度与抑制剂的抑制效果成反比，这样就可以检测出BACE1蛋白酶抑制剂的抑制效果。
产品特点：
抑制剂筛选结果更加真实可信：本试剂盒中使用的BACE1 Enzyme是采用HEK293真核细胞表达human BACE1 (Swiss-Prot:P56817)胞外的酶活性区域(Glu46-Thr457)，含有天然BACE1全部4个N-glycosylation糖基化修饰(Asn153, Asn172, Asn223和Asn354)，与天然BACE1相比在结构和功能方面相同，采用本试剂盒筛选获得的BACE1抑制剂更加真实有效；
兼容性强：常用溶剂如DMSO、无水乙醇、甘油等对本试剂盒的检测结果影响较小，实测反应体系中DMSO、无水乙醇或甘油含量达5%时，孵育1小时的信号下降分别不超过20%、8%和10%。去垢剂如Triton X-100等的含量在0.5%时孵育1小时的信号下降不超过25%。检测时通过设置溶剂对照，可以有效消除溶剂对于检测体系的影响；
检测信号佳：本试剂盒在孵育1小时时，100%酶活性信号约为背景信号的50倍，确保有足够的信号范围用于抑制剂的筛选。通常在孵育2小时内，信号与孵育时间成正比，2小时后即趋于稳定；
检测信号范围宽：本试剂盒对BACE1酶和底物的使用量进行了优化，不仅能检测出IC50很低的抑制剂，也能检测出IC50较高的抑制剂。
产品效果：
图3. 碧云天β-Secretase 1 (BACE1)抑制剂筛选试剂盒(P0363)检测BACE1抑制剂MK-8931的效果图。
产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 | 产品价格 |
| P0362S | β-Secretase 1 (BACE1)活性荧光检测试剂盒 | 100次 | |
| P0362M | β-Secretase 1 (BACE1)活性荧光检测试剂盒 | 500次 | |
| P0363S | β-Secretase 1 (BACE1)抑制剂筛选试剂盒 | 100次 | |
| P0363M | β-Secretase 1 (BACE1)抑制剂筛选试剂盒 | 500次 | |
| P2520-10μg | Recombinant Active Human BACE1 (His-Tag) | 10μg | |
| P2520-100μg | Recombinant Active Human BACE1 (His-Tag) | 100μg | |
| P2520-1mg | Recombinant Active Human BACE1 (His-Tag) | 1mg | |
| P9739-0.5ml | MCA-EIDLMVLDK-Dnp (BACE1荧光底物) | 2mM×0.5ml | |
| P9739-5mg | MCA-EIDLMVLDK-Dnp (BACE1荧光底物) | 5mg | |
| P9739-25mg | MCA-EIDLMVLDK-Dnp (BACE1荧光底物) | 25mg | |
| SF1183-10mM | Verubecestat (MK-8931) (BACE1/2抑制剂) | 10mM×0.2ml | |
| SF1183-5mg | Verubecestat (MK-8931) (BACE1/2抑制剂) | 5mg | |
| SF1183-25mg | Verubecestat (MK-8931) (BACE1/2抑制剂) | 25mg | |
| SF1183-100mg | Verubecestat (MK-8931) (BACE1/2抑制剂) | 100mg |