2020年1月15日，《Nature》杂志在线发表了同济大学医学院、同济大学附属上海市肺科医院戈宝学教授研究团队与上海科技大学免疫化学研究所饶子和院士研究团队合作的最新研究成果“Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity”，该研究成果发现结核杆菌能够分泌产生一种蛋白，其能利用人体自身蛋白抑制宿主免疫功能，从而导致结核病的发生。

为了确认结核杆菌蛋白是否能够抑制机体炎症应答，研究者们检测了208种结核杆菌分泌蛋白和脂蛋白对NF-κB的作用影响。结果表明，在这些蛋白中，结核病常用的血清诊断靶点——Rv0222蛋白对NF-κB的激活表现出了明显的抑制作用。

通过进一步研究分析，研究者们发现，机体内存在一种E3泛素连接酶ANAPC2，其是细胞分裂后期促进复合物/细胞周期体的一种核心亚基，Rv0222能够与ANAPC2相互作用，并且促进与11位赖氨酸相连的泛素蛋白连接到76位赖氨酸上，从而抑制促炎性细胞因子的表达。利用特异性短链发夹RNA抑制ANAPC2活性则能够去除Rv0222对于机体炎症反应的抑制作用。

另外，研究者们还发现，Rv0222蛋白中泛素化位点的突变会损害Rv0222对促炎性细胞因子的抑制作用，并且能够降低被感染小鼠体内的细菌毒性。从机制上来说，ANAPC2对Rv022211位赖氨酸连接的泛素化会促进蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1集中到衔接蛋白TRAF6上，从而阻止了63位赖氨酸连接的泛素化和TRAF6的激活。

上述研究不仅阐明了结核分枝杆菌抑制宿主免疫的机制，更为寻找新的有效的结核分枝杆菌免疫调节剂提供了新思路。

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2019年部分使用本产品的文献：

1. Lv, L., Liu, Y., Xie, J. et al. Interplay between α2-chimaerin and Rac1 activity determines dynamic maintenance of long-term memory. Nat Commun 10, 5313 (2019).

2. Ma, Z., Zhu, P., Shi, H. et al. PTC-bearing mRNA elicits a genetic compensation response via Upf3a and COMPASS components. Nature 568, 259–263 (2019).

3. Guo, L., Cui, C., Zhang, K. et al. Kindlin-2 links mechano-environment to proline synthesis and tumor growth. Nat Commun 10, 845 (2019).

4. Ou, J., Peng, Y., Yang, W. et al. ABHD5 blunts the sensitivity of colorectal cancer to fluorouracil via promoting autophagic uracil yield. Nat Commun 10, 1078 (2019)

5. Jin, C., He, J., Zou, J. et al. Phosphorylated lipid-conjugated oligonucleotide selectively anchors on cell membranes with high alkaline phosphatase expression. Nat Commun 10, 2704 (2019).

6. Chai, Q., Wang, X., Qiang, L. et al. A Mycobacterium tuberculosis surface protein recruits ubiquitin to trigger host xenophagy. Nat Commun 10, 1973 (2019).

7. Ji et al., 2019, Cell Reports 26, 3444–3460 March 19, 2019

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Wang, L., Wu, J., Li, J. et al. Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity. Nature (2020) doi:10.1038/s41586-019-1915-7