化学信息：
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化学名
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N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
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简称
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Dasatinib
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别名
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BMS354825, BMS-354825, BMS 354825, Sprycel
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中文名
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达沙替尼
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化学式
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C22H26ClN7O2S
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分子量
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488.01
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CAS号
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302962-49-8
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纯度
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99.6%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 98mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.02ml DMSO，或者每4.88mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0150-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Dasatinib是一种新型有效的多靶点抑制剂，作用于Abl、Src和c-Kit，在无细胞试验中IC50分别为<1nM、0.8nM和79nM。
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信号通路
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Angiogenesis
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靶点
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Abl
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Src
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c-Kit(D816V)
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c-Kit(wt)
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－
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IC50
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0.6nM
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0.8nM
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37nM
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79nM
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－
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体外研究
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在抑制表达野生型Bcr-Abl或全部Bcr-Abl突变型(除了T315I)的Ba/F3增殖时，Dasatinib效果比Imatinib高很多。与Imatinib相比，Dasatinib呈2倍指数增长效力(约325倍)。Dasatinib有效抑制野生型Abl激酶和全部突变型(除了T315I)。Dasatinib直接靶向作用于野生型和突变型Abl激酶域，且抑制自磷酸化和底物磷酸化，这种作用存在浓度依赖性。Dasatinib作用于表达野生型Bcr-Abl的细胞时，效果比Imatinib高325倍多。TgE骨髓细胞菌落百分数从未处理孔的100%降低到Dasatinib处理孔的4.12%。有Dasatinib存在时，WT和TgE骨髓细胞形成的菌落百分数明显不同。LMP2A的表达可促进B淋巴细胞存活和增殖，而Dasatinib通过靶向作用于Lyn和/或c-Abl激酶可抑制以上存活和增殖。Dasatinib处理一系列甲状腺癌细胞，抑制Src信号,降低生长速度,使细胞周期停滞，且诱导凋亡。使用剂量不断增加的Dasatinib(0.019μM到1.25μM)处理C643、TPC1、BCPAP和SW1736细胞3天，抑制50%细胞生长，然而抑制K1细胞系生长则需更高浓度Dasatinib。使用10nM或50nM Dasatinib处理BCPAP、SW1736和K1细胞，导致G1期细胞提高9-22%，而S期细胞百分数则降低7-18%。
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体内研究
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Dasatinib作用于LMP2A/MYC双转基因小鼠，可逆转脾肿大。Dasatinib作用于TgE小鼠抑制表达LMP2A的骨髓B细胞形成的菌落，且使脾脏变小。使用Dasatinib处理Tg6/λ-MYC小鼠，与对照组相比，脾脏质量明显降低。Dasatinib作用于LMP2A/MYC双转基因小鼠，抑制淋巴结肿大。Dasatinib作用于嫁接LMP2A/MYC双转基因小鼠肿瘤细胞的Rag1KO小鼠，可逆转脾肿大。Dasatinib作用于表达LMP2A的B淋巴细胞瘤，抑制Lyn磷酸化。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶(GST)-Abl融合蛋白(c-Abl氨基酸220-498位)进行激酶实验。从谷胱甘肽琼脂糖珠中释放GST-Abl融合蛋白，ATP浓度为5μM。在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化实验前，用LAR酪氨酸磷酸酶处理GST-Abl激酶域融合蛋白。在30℃下温育1小时后，加入1mM钒酸钠，激活LAR磷酸酶。进行免疫印迹分析，比较未处理的GST-Abl激酶和去磷酸化的GST-Abl激酶，使用磷酸化的特点抗体4G10来确认酪氨酸残基完全去磷酸化(>95%)，使用c-Abl抗体CST 2862来确认GST-Abl激酶的平衡负载。实验测定IC50值时所用Dasatinib浓度为0nM到32nM。Dasatinib作用于突变型T315I时浓度达到1,000nM。在体外肽底物磷酸化实验中使用相同抑制剂浓度。作用于GST-Src激酶和GST-Lyn激酶的三种抑制剂的浓度范围相同。
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细胞实验
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细胞系
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Ba/F3细胞系
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浓度
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0nM-32nM
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处理时间
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72小时
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方法
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Ba/F3细胞系重复培养三份，然后与浓度逐渐升高的Dasatinib温育72小时。通过MTS活性实验测定细胞增殖。IC50值和IC90值取自三组独立实验的平均值。Dasatinib作用的IC50值和IC90值为0nM到32nM。Dasatinib作用于突变型T315I时所需浓度达到200nM。
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动物实验
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动物模型
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EμLMP2A(TgE和Tg6品种)、MYC(λ-MYC)和LMP2A/λ-MYC双转基因小鼠(Tg6/λ-MYC)
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配制
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DMSO
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剂量
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30mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. O'Hare T, et al. Cancer Res. 2005; 65(11):4500-4505.
2. Shah NP, et al. Blood. 2006; 108(1):286-291.
3. Chan CM, et al. Clin Cancer Res. 2012; 18(13):3580-3591.
4. Dargart JL, et al. Antiviral Res. 2012; 95(1):49-56.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0150-10mM
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Dasatinib (Src抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0150-5mg
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Dasatinib (Src抑制剂)
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5mg
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SC0150-25mg
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Dasatinib (Src抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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