化学信息：
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化学名
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N-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
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简称
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Sunitinib
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别名
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SU 011248, SU 11248, SU-011248, SU-11248, SU011248, SU11248, sunitinib malate, Sutent, 舒尼替尼
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中文名
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苏尼替尼
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化学式
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C22H27FN4O2
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分子量
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398.47
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CAS号
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557795-19-4
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纯度
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99.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 25mg/ml warmed; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.25ml DMSO，或者每3.98mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0240-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Sunitinib是一种多靶点RTK抑制剂，以VEGFR2(Flk-1)和PDGFRβ为靶点，IC50为80nM和2nM，对c-Kit也有抑制作用。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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PDGFRβ
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VEGFR2
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FGFR1
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EGFR
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－
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IC50
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2nM
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80nM
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2.9μM
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>20μM
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－
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体外研究
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Sunitinib能够有效抑制Kit和FLT-3。Sunitinib是VEGFR2(Flk1)和PDGFRβ有效的ATP竞争性抑制剂，Ki分别为9nM和8nM，作用于VEGFR2和PDGFR比作用于FGFR-1、EGFR、Cdk2、Met、IGFR-1、Abl和src选择性高10倍多。在血清饥饿的表达VEGFR2或PDGFRβ的NIH-3T3细胞中，Sunitinib抑制VEGF依赖性VEGFR2磷酸化和PDGF依赖性PDGFRβ磷酸化，IC50分别为10nM和10nM。对于过表达PDGFRβ或PDGFRα的NIH-3T3细胞，Sunitinib抑制VEGF对其诱导的增殖，IC50分别为39nM和69nM。Sunitinib抑制野生型FLT3、FLT3-ITD和FLT3-Asp835磷酸化，IC50分别为250nM、50nM和30nM。Sunitinib抑制MV4;11和OC1-AML5细胞的增殖，IC50分别为8nM和14nM，并以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡。
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体内研究
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与实质性，选择性抑制VEGFR2或PDGFR在体内磷酸化与信号传导一致，Sunitinib(20-80mg/kg/day)对各种肿瘤异种移植模型，包括HT-29、A431、Colo205、H-460、SF763T、C6、A375或MDA-MB-435表现出广泛有效的剂量依赖性抗肿瘤活性。Sunitinib以80mg/kg/day的剂量给药21天，导致8只小鼠中6只完全的肿瘤消退，并且在治疗结束后，110天的观察期内肿瘤不会再生。第二轮使用Sunitinib治疗依然能够有效抗肿瘤，但是不能完全恢复到第一轮治疗的情况。Sunitinib治疗导致肿瘤MVD显著下降，在SF763T神经胶质瘤中减少~40%。SU11248治疗导致表达荧光素酶的PC-3M异种移植物额外的肿瘤生长被完全抑制，尽管肿瘤大小没有减少。在FLT3-ITD骨髓移植模型中，Sunitinib治疗(20mg/kg/day)显著抑制皮下MV4;11(FLT3-ITD)异种移植物的生长，并延长生存。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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Sunitinib作用于VEGFR2(Flk-1)和PDGFRβ的IC50值使用包含PKT完整胞浆区的谷胱甘肽-S-转移酶融合蛋白测定。生物化学的酪氨酸激酶试验，用来测定VEGFR2(Flk-1)和PDGFRβ反式磷酸化活性，在多肽底物poly-Glu,Tyr(4:1)预涂层(在PBS中20μg/well，4℃下培养过夜)的96微孔板中进行。过量蛋白结合位点通过加入1-5%(w/v) BSA的PBS溶液阻断。纯化的GST融合蛋白在感染杆状病毒的昆虫细胞中产生。将GST-VEGFR2和GST-PDGFRβ加入微孔板的2倍浓度激酶稀释缓冲液(由100mM HEPES、50mM NaCl、40μM NaVO4和0.02%(w/v) BSA组成)中。对GST-VEGFR2或GST-PDGFRβ的最终酶浓度为50ng/ml。随后将25μl稀释的Sunitinib加入每个反应孔中以产生一系列适用于每个酶的抑制剂浓度。激酶反应通过加入不同浓度的ATP MnCl2溶液起始，使ATP浓度跨越酶的Km值，终MnCl2浓度为10mM。板在室温下培养5-15分钟，然后加入EDTA停止反应。将板用TBST洗涤3次。在TBST(包含0.5%(w/v) BSA、0.025%(w/v)脱脂奶粉和100μM NaVO4)中以1:10,000稀释的兔子多克隆抗磷酸酪氨酸抗血清加入孔中，并在37℃下培养1小时。然后将板用TBST洗涤3次，接着加入山羊抗兔抗血清结合的辣根过氧化物酶(在TBST中以1:10,000稀释)。板在37℃下培养1小时，然后用TBST清洗3次。加入2,2'-azino-di-[3-ethylbenzthiazoline sulfonate]作为底物后，测定每孔中的磷酸酪氨酸酶数量。
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细胞实验
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细胞系
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RS4;11、MV4;11和OC1-AML5
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浓度
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溶解于DMSO，终浓度为~10μM
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处理时间
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24和48小时
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方法
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加入Sunitinib和FL(50ng/ml，仅FLT3-WT细胞)之前，细胞在包含0.1% FBS的培养基中饥饿过夜。培养48小时后，使用Alamar Blue法或台盼蓝细胞活性法测定增殖。加入Sunitinib 24小时后，通过蛋白免疫印迹法检测多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的裂解或caspase-3水平，以测量细胞凋亡。
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动物实验
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动物模型
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皮下植入HT-29、A431、Colo205、H-460、SF763T、C6、A375或MDA-MB-435的雌性nu/nu小鼠和负荷表达荧光素酶的PC-3M肿瘤的雄性nu/nu小鼠
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配制
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以羧甲基纤维素悬浮液或柠檬酸盐缓冲溶液(pH3.5)形成
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剂量
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~80mg/kg
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给药方式
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口服，每天一次
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参考文献：
1. Sun L, et al. J Med Chem. 2003; 46(7):1116-1119.
2. Mendel DB, et al. Clin Cancer Res. 2003; 9(1):327-337.
3. O'Farrell AM, et al. Blood. 2003; 101(9):3597-3605.
4. Abrams TJ, et al. Mol Cancer Ther. 2003; 2(10):1011-1021.
5. Yee KW, et al. Blood. 2004; 104(13):4202-4209.
6. Ikezoe T, et al. Mol Cancer Ther. 2006; 5(10):2522-2530.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0240-10mM
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Sunitinib (PDGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0240-5mg
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Sunitinib (PDGFR抑制剂)
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5mg
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SC0240-25mg
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Sunitinib (PDGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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