化学信息：
|
化学名
|
N-[2-[3-(piperazin-1-ylmethyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl]quinoxaline-2-carboxamide;hydrochloride
|
|
|
简称
|
SRT 1720
|
|
别名
|
SRT1720; SRT 1720 Hydrochlorid; SRT-1720 xhydrochloride; SRT 1720 (Hydrochloride); SRT-1720;
|
|
中文名
|
－
|
|
化学式
|
C25H24N7OSCl
|
|
分子量
|
506.02
|
|
CAS号
|
1001645-58-4
|
|
纯度
|
97.9%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water <1mg/ml; DMSO 38mg/ml; Ethanol <1mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入0.99ml DMSO，或者每5.06mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0267-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
SRT1720是一种选择性的SIRT1激活剂，无细胞试验中EC50为0.16μM，对SIRT2和SIRT3的作用弱230倍以上。
|
|
信号通路
|
Epigenetics; DNA Damage
|
|
靶点
|
SIRT1
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
IC50
|
0.16μM (EC50)
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
体外研究
|
SRT1720抗最近的乙酰化酶同系物SIRT2 (EC1.5为37μM)和SIRT3 (EC1.5>300μM)的最大激活率达781%。SRT1720在氨基末端催化区的变构位点结合到SIRT1酶-肽底物复合物上，降低乙酰化底物的米氏常数值。用SRT1720处理一周后，饲喂的葡萄糖水平降低，处理三周后，饲喂的葡萄糖水平进一步降低，持续处理10周。Rosiglitazone激活PPARγ，已经用于治疗II型糖尿病；而与Rosiglitazone相比，在进行腹膜葡糖糖耐量试验时，用SRT1720处理导致葡萄糖明显降低。SRT1720对用无糖食物喂养的鼠没有作用效果，显示出药理学SIRT1的激活不会产生低血糖。与Rosiglitazone相似，用SRT1720处理4周，明显降低高胰岛素血症，使升高的胰岛素水平恢部分复正常SRT1720处理腓肠肌，通过测定柠檬酸合酶活性发现线粒体各项能力上升15%。高浓度 SRT1720 (15μM)诱导正常细胞活力轻微下降，约10-20%。SRT1720明显抑制VEGF依赖的MM细胞迁移。
|
|
体内研究
|
在DIO鼠中实施摄热量限制包括改善胰岛素敏感性，使葡萄糖和胰岛素水平维持正常，及提高线粒体能力后，可观察到SRT1720模拟一些功能。此外，在饮食导致的肥胖和遗传肥胖鼠中，SRT1720提高胰岛素敏感性，降低血浆葡萄糖及提高线粒体能力。因此，SRT1720是有前途的新型治疗剂，可用于治疗像II型糖尿病之类的疾病。与提高的葡萄糖耐量相一致,在SRT1720处理的fa/fa鼠中，维持血糖正常所需的葡萄糖注入率(GIR)大约为35%, 全部的葡萄糖处理效率提高大约为20%。SRT1720作用于动物肿瘤模型研究时，抑制多发性骨髓瘤生长。SRT1720提高Bortezomib或Dexamethasone的毒性。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
N/A
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
在SIRT1 FP试验中，使用从p53序列中得到的含20个氨基酸的肽段(Ac-Glu-Glu-Lys(biotin)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac)-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly-Lys(MR121或Tamra)-Glu-Glu-NH2)。肽段N端与生物素相连，C端用荧光标记修饰。监测酶活的反应是酶活偶联反应，第一步反应为SIRT1催化的脱乙酰反应，第二步反应为在新暴露的赖氨酸残基处进行胰蛋白酶催化的分裂。为了突出底物和产物的多种区别，加入链酶亲和素，反应终止。FP测试的敏感性可用来鉴定SRT1720。进行荧光偏振反应环境如下：0.5μM肽底物、150μM β NAD+、0-10nM SIRT1、25mM Tris-醋酸盐(pH为8)、137mM Na-Ac、2.7mM K-Ac、1mM Mg-Ac、0.05% Tween-20、0.1% Pluronic F127、10mM CaCl2、5mM DTT、0.025% BSA及0.15mM烟碱。反应在37℃温育，加入烟碱终止反应，加入胰蛋白酶分裂脱乙酰底物。加入链酶亲和素在37℃温育。在650nM和680nm处测定荧光偏振。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
人类血管内皮细胞(HUVECs)
|
|
浓度
|
5μM
|
|
处理时间
|
2h
|
|
方法
|
使用Transwell迁移实验测定迁移率。通过基底膜的毛细血管样管结构形成试剂盒检测体外血管生成。用于内皮血管生成实验，从Clonetics获得的人类血管内皮细胞(HUVEC)，保存在含5% FBS的内皮细胞生长培养基中。使用台盼蓝拒染法测定HUVEC细胞活力，观察到用SRT1720处理的细胞死亡率小于5%。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
携带MM.1S细胞的Chase-SCID鼠
|
|
配制
|
20% PEG400、0.5% Tween-80、79.5%去离子水
|
|
剂量
|
200mg/kg
|
|
给药方式
|
口服处理
|
参考文献：
1. Milne JC, et al. Nature. 2007; 450(7170):712-716.
2. Chauhan D, et al. Br J Haematol. 2011; 155(5):588-598.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SC0267-10mM
|
SRT 1720 (SIRT1激活剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SC0267-5mg
|
SRT 1720 (SIRT1激活剂)
|
5mg
|
|
SC0267-25mg
|
SRT 1720 (SIRT1激活剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本品为黄至红色粉末，粉末颜色可能因为批次有所变化。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
