化学信息：
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化学名
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3-(2,4-dichlorophenyl)-4-(1-methylindol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
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简称
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SB216763
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别名
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SB-216763; SB216763; 3-(2,4-dichlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
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中文名
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－
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化学式
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C19H12N2O2Cl2
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分子量
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371.22
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CAS号
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280744-09-4
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纯度
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≥98%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 23mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.35ml DMSO，或者每3.71mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0384-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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SB216763是一种有效的，选择性GSK-3α抑制剂，IC50为34.3nM；对GSK-3β具有同样的抑制作用。
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信号通路
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PI3K/Akt Signaling
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靶点
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GSK-3α
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GSK-3β
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－
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－
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－
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IC50
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34.3nM
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~34.3nM
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－
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－
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－
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体外研究
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除了抑制GSK-3α,SB 216763也同样有效作用于 GSK-3β，按10μM处理，抑制达96%， 作用于24种其他蛋白激酶包括PKBα和PDK1时具有最小活性，IC50>10μM。SB-216763作用于人肝脏细胞，刺激糖原合成，EC50为3.6μM，且作用于HEK293细胞，诱导β-catenin-LEF/TCF相关报告基因的转录，这种作用存在剂量依赖性，按5μM处理，诱导达到最大值，增大2.5倍。与剂量依赖性显著抑制GSK-3 活性一致，SB 216763保护小脑颗粒神经元免受LY-294002或钾丧失而诱导的细胞凋亡，这种作用具有浓度依赖性，3μM时保护神经达到最高值，与10mM LiCl作用效果形成对比。3μM SB 216763完全抑制 LY-294002诱导的鸡背根神经节感觉神经元死亡。5μM SB 216763作用于HEK293细胞，显著抑制小脑颗粒神经元中GSK-3依赖的神经元特异性微管相关蛋白的磷酸化，且提高β-catenin细胞质水平，与Wnt调节的 GSK-3抑制效果差不多。25-50μM SB 216763作用于前列腺癌细胞系，包括BXPC-3，MIA-PaCa2，PANC1，ASPC1，和CFPAC，降低细胞活力，这种作用存在剂量依赖性，且显著促进凋亡，处理72小时，凋亡达50%，而对HMEC或WI38细胞系没有作用效果。
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体内研究
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SB 216763按20mg/kg剂量处理患Bleomycin (BLM)诱导肺部炎症和纤维化的小鼠，通过显著抑制炎症细胞因子MCP-1和TNF-α的产量，显著抑制肺部炎症和纤维化，且显著提高BLM处理小鼠的寿命。SB 216763处理，通过抑制肺泡上皮细胞损伤，而显著降低BLM诱导的肺泡。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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在不同浓度SB 216763存在时，在含1nM人GSK-3α，50mM MOPS pH 7.0，0.2mM EDTA，10mM Mg(Ac)2，7.5mM β-巯基乙醇，5%(w/v)甘油，0.01%(w/v) Tween-20，10% (v/v) DMSO，及28μM GS-2肽底物的反应混合物中，测量GSK-3激酶活性。GS-2肽序列对应GSK-3使糖原合酶磷酸的地区。加入0.34μCi [33P]γ-ATP开始实验。全部ATP浓度为10μM。实验在室温下进行30分钟后，加入含21mM ATP的1/3实验体积为2.5%(v/v) H3PO4，终止反应。样本在P30磷酸纤维垫上展开，然后在0.5%(v/v) H3PO4中冲洗6次。过滤垫密封到Wallac betaplate闪烁液的样品袋中。在Wallac microbeta闪烁计数器中计算测定33P渗透到底物肽中的量。
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细胞实验
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细胞系
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BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, CFPAC
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为~50μM
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处理时间
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24，48和72小时
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方法
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使用不同浓度SB 216763处理细胞24，48和72小时。通过MTS检测测量相对细胞活力。使用 Hoechst染色而测定凋亡细胞。
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动物实验
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动物模型
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患Bleomycin(BLM)诱导的肺部炎症和纤维化的C57BL/6N小鼠
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配制
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溶于DMSO，在盐水中稀释
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剂量
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20mg/kg
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给药方式
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静脉注射
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参考文献：
Coghlan MP, et al. Chem Biol, 2000, 7(10), 793-803.
Cross DA, et al. J Neurochem, 2001, 77(1), 94-102.
Ougolkov AV, et al. Cancer Res, 2005, 65(6), 2076-2081.
Gurrieri C, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2010, 332(3), 785-794.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0384-10mM
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SB216763 (GSK-3抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0384-5mg
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SB216763 (GSK-3抑制剂)
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5mg
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SC0384-25mg
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SB216763 (GSK-3抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品可能对人体有一定的毒害作用，请注意适当防护，以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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