化学信息：
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化学名
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2-[[5-chloro-2-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide
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简称
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TAE226
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别名
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NVP-TAE226, NVP-TAE 226, NVP-TAE226, TAE-226, TAE 226
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中文名
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N/A
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化学式
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C23H25ClN6O3
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分子量
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468.94
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CAS号
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761437-28-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO94mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.07ml DMSO，或者每4.69mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1076-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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TAE226 (NVP-TAE226)是一种有效的FAK抑制剂，IC50为5.5nM，最有效作用于Pyk2，对InsR、IGF-1R、ALK和c-Met作用效果比其弱10到100倍左右。
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信号通路
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Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling
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靶点
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PYK2
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FAK
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Insulin Receptor
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IGF-1R
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c-Met
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IC50
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3.5nM
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5.5nM
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43.5nM
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140nM
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160nM
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体外研究
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在血清饥饿的U87细胞中，NVP-TAE226(<1μM)抑制细胞外基质诱导的FAK(Tyr397)自身磷酸化。U87和U251细胞中，NVP-TAE226(<1μM)也会抑制IGF-I-诱导的IGF-1R磷酸化和其下游靶点基因，比如MAPK和Akt的活性。U87和U251细胞中，NVP-TAE226(<10μM)阻碍肿瘤细胞生长，并减弱G(2)-M细胞周期进程，其与细胞周期素B1和磷酸化cdc2 (Tyr15)蛋白质表达的减少相关。在体外胶质瘤细胞系人工基底膜侵袭实验中，与对照组相比，NVP-TAE226(1μM)抑制至少50%的肿瘤细胞侵袭。根据caspase-3/7活化和poly(ADP-ribose)聚合酶裂解以及膜联蛋白V凋亡试验，NVP-TAE226(1μM)治疗对胶质瘤细胞系，包括野生型p53，仅表现出G(2)-M期阻滞，而负荷突变体p53的胶质瘤细胞会发生细胞凋亡。在人成神经细胞瘤细胞系SK-N-AS中，NVP-TAE226(5μM)抑制FAK磷酸化。NVP-TAE226(<10μM)对人成神经细胞瘤细胞系SK-N-AS的治疗导致细胞活性降低，细胞周期阻滞，以及细胞凋亡增加。NVP-TAE226(0.1μM-10μM)抑制HMEC1细胞的微管形成。
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体内研究
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NVP-TAE226(75mg/kg)显著增加负荷颅内胶质瘤异种移植物的小鼠的存活率。在人结肠癌SCID 小鼠模型中，NVP-TAE226(100mg/kg，口服)显著降低微血管密度。在体内模型中，NVP-TAE226(100mg/kg，口服)有效抑制MIA PaCa-2人胰腺肿瘤生长，而不引起体重损失。在体内模型中，NVP-TAE226剂量依赖性抑制4T1小鼠乳腺瘤生长和肺转移，与Y397上FAK的自身磷酸化和丝氨酸473上Akt磷酸化的抑制相关。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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U87和U251细胞系
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浓度
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10μM
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处理时间
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5天
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方法
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细胞培养物用0.05%胰蛋白酶采集，并重复三份以2×104接种在24孔培养板，24小时后用药物处理。培养基用于模拟处理。处理后，在指定当天采集细胞，活细胞使用Vi-细胞活性分析计数。
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动物实验
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动物模型
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负荷颅内胶质瘤异种移植物的雄性裸鼠
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配制
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0.5%甲基纤维素
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剂量
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75mg/kg
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给药方式
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通过口服给药
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参考文献：
1. Liu TJ, et al. Mol Cancer Ther. 2007, 6(4), 1357-1367.
2. Beierle EA, et al. Cancer Invest, 2008, 26(2), 145-151.
3. Schultze A, et al. Invest New Drugs. 2010, 28(6), 825-833.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1076-10mM
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TAE226 (FAK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1076-5mg
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TAE226 (FAK抑制剂)
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5mg
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SC1076-25mg
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TAE226 (FAK抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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