化学信息：
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化学名
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methanesulfonic acid;4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl]benzamide
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简称
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GZD824 Dimesylate
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别名
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IN2227, BC600667
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中文名
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N/A
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化学式
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C29H27F3N6O.2CH4O3S
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分子量
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724.77
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CAS号
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1421783-64-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water100mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.69ml DMSO，或者每7.25mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1238-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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GZD824 Dimesylate是新型口服有效的Bcr-Abl抑制剂，作用于Bcr-Abl(WT)和Bcr-Abl(T315I)，IC50分别为0.34nM和0.68nM。
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信号通路
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Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad
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靶点
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Abl (Q252H)
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Abl (E255K)
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Abl (M351T)
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Abl
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Abl (H396P)
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IC50
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0.15nM
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0.27nM
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0.29nM
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0.34nM
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0.35nM
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体外研究
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GZD824有效抑制了表达有野生型BCR-ABL Ba/F3细胞的生长，IC50为1.0nM。与生化激酶抑制和蛋白质结合亲和力实验结果高度相符，GZD824也强烈抑制表达的Bcr-AblT315I突变体的Ba/F3细胞和14种抗性相关的BCR-ABL突变株的增殖。此外，在K562白血病细胞中，GZD824有效地以浓度依赖性的方式抑制BCR-ABL以及下游CRKL和STAT5的激活。
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体内研究
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在K562肿瘤异种移植物和KU812异种移植模型中，GZD824(5和10毫克/公斤/天)剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长，并且没有死亡或损失体重。此外，在表达的Bcr-AblWT和BCR-AblT315I的Ba/F3细胞的同种异体移植小鼠中，GZD824(20毫克/千克/天)抑制肿瘤生长。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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激酶ABL1、ABL1(E255K)、ABL1(G250E)、ABL1(T315I)和ABL1(Y253F)是P3049、PV3864、PV3865、PV3866和PV3863，是全长的表达在昆虫细胞和组氨酸标记的人重组蛋白。针对ABL1和其突变体的抑制剂的抑制活性均在384-孔板中使用基于FRET的Z'-莱特测定系统进行。简要地，激酶底物稀释成5μl的激酶反应缓冲液；激酶被添加。化合物(10nl)按指定浓度用回声液体处理程序输送到反应，并将该混合物室温孵育30分钟。然后将5μl 2×ATP溶液加入以引发反应，将混合物进一步室温温育2小时。将所得的反应包含10μM(野生型Abl1和突变体Y253F、Q252H、M351T和H396P)或5μM(对于突变E255K、G250E、T315I)的ATP，2μM在50mM HEPES中的Tyr2肽底物(PH值7.5)，0.01% BRIJ-35，10mM的氯化镁，1mM的EGTA，0.0247μg/ml的ABL1和指定浓度的抑制剂。然后，5μl反应试剂加入，并将该混合物温育在室温孵育2小时，而后加入5微升的终止溶液终止反应。445nM(香豆素)/520nM(荧光素)的荧光信号比在EnVision多标记阅读器上进行。数据使用Graphpad Prism5进行分析。数据是三次实验的平均值。
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细胞实验
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细胞系
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表达野生型和突变型BCR-ABL的Ba/F3细胞
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浓度
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0-50μM
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处理时间
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72小时
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方法
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在对数生长期的细胞接种于96孔培养皿中。24小时后，细胞用在指定的浓度化合物，或对照孵育72小时。CCK-8被加入到96孔培养板(10μl/孔)，并与细胞温育3小时。OD450和OD650通过酶标仪测定。每孔的吸光率(A)计算公式为OD450-OD650。细胞活力的汇率在每个孔中计算为V(%)=(As-Ac)/(Ab-Ac)×100%，并且数据使用Graphpad Prism5进一步分析。数据是三次实验的平均值。由于测试化合物的吸光度率良好，Ac是无任何细胞或测试化合物的孔的吸光度率，Ab是有细胞或测试化合物的孔的吸光度率。
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动物实验
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动物模型
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使用K562和表达原生BCR-ABL或BCR-ABL突变体的转化Ba/F3细胞的小鼠异种移植或异体移植瘤模型。
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配制
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1%的DMSO，22.5%的Cremophor，7.5%乙醇和69%的生理盐水
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剂量
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~20毫克/千克
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给药方式
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口服灌胃
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参考文献：
1. Ren X, et al. J Med Chem. 2013, 56(3), 879-894.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1238-10mM
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GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1238-5mg
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GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)
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5mg
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SC1238-25mg
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GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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