化学信息：
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化学名
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3-(carbamoylamino)-5-(3-fluorophenyl)-N-[(3S)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide
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简称
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AZD7762
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别名
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AZD 7762, AZD-7762
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中文名
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N/A
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化学式
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C17H19FN4O2S
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分子量
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362.42
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CAS号
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860352-01-8
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO50mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.38ml DMSO，或者每3.62mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6632-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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AZD7762是一种有效的，选择性Chk1抑制剂，无细胞试验中IC50为5nM，作用于Chk2也同样有效，对CAM、Yes、Fyn、Lyn、Hck和Lck作用效果稍弱。Phase 1。
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信号通路
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Cell Cycle
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靶点
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Chk1
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Chk2
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－
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－
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－
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IC50
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5nM
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<10nM
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－
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－
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－
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体外研究
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AZD7762是Chk1选择性抑制剂，通过与Chk1的ATP结合位点可逆结合而抑制cdc25C肽段的Chk1磷酸化，IC50为5nM，Ki为3.6nM。AZD7762诱导细胞周期停滞，EC50为0.620μM，且通过阻断cdc25A依赖chk1的降解和Cyclin A的激活，显著废除Camptothecin诱导的G2期停滞，EC50为10nM。300nM AZD7762增强Gemcitabine作用于SW620的抗癌活性，也增强Topotecan作用于MDA-MB-231的抗癌活性，通过降低GI50值，分别从24.1nM和2.25μM降到1.08nM和0.15μM。AZD7762作用于多种携带p53野生型、p53突变型、MDM2增添或p14缺失的神经母细胞瘤细胞系，IC50为82.6nM到505.9nM。
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体内研究
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AZD7762 按25mg/kg剂量单独作用于携带H460-DNp53移植瘤的小鼠和携带SW620移植瘤的小鼠，显示很弱的抗癌活性，但是和Gemcitabine(60mg/kg)联用处理这两种携带移植瘤的小鼠，则具有强抗癌活性。AZD7762和Gemcitabine(10mg/kg)联用作用于携带H460-DNp53移植瘤大鼠，抑制肿瘤体积，这种作用存在剂量依赖性。AZD7762(25mg/kg)和Irinotecan(25或50mg/kg) 联用作用于携带SW620移植瘤的小鼠，引起全部肿瘤衰退。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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使用杆状病毒载体，融合在昆虫细胞中，重组人类Chk1表达作为谷胱甘肽S转移酶，通过胱甘肽亲和层析纯化。合成的肽底物(N-biotinylaminohexanoyl-KKVSRSGLYRSPMPEnlNRPR)用于Chk1合成。实验中，肽和ATP(完全和40nCi [33P]ATP)的终浓度分别为0.8和1μM。不同浓度AZD7762，含肽和chk1激酶和ATP的buffer相继加到384孔板中。然后温育2小时,加入含EDTA和邻近闪烁分析(SPA)圆球微粒的buffer终止反应，然后使用TopCount计数器读数。进行数据分析，测定IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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HT29，SW620和MDA-MB-231细胞
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为12.5μM左右
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处理时间
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20或48小时
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方法
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检测点废除实验中，用Camptothecin(拓扑异构酶I抑制剂；0.07μg/ml)处理HT29细胞2小时，诱导产生G2期检测点。然后用AZD7762(12.5μM到6nM)12点滴定法和Nocodazole处理细胞20分钟。细胞和3.7%甲醛混合1小时，用含0.05% Triton X的PBS渗透处理，然后与anti-phH3抗体温育1小时，然后用Hoechst染料染色1小时。使用ArrayScan测定有丝分裂指数，作为进行有丝分裂细胞的百分数。增强实验中，用Gemcitabine 9点滴定(0.01到100nM)和固定剂量AZD7762(300nM)处理SW620或MDA-MB-231细胞24小时。24小时后，移除培养基，单独加入AZD7762，再处理24小时。细胞在无AZD7762培养基中再温育72小时，通过MTT测定细胞增殖。
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动物实验
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动物模型
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皮下注射H460-DNp53细胞或SW620细胞的雄性NCr小鼠或皮下注射H460-DNp53细胞的雄性rnu大鼠
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配制
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11.3% 2-羟丙基-β-环糊精
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剂量
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~25mg/kg
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给药方式
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静脉注射
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参考文献：
1. Zabludoff SD, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9), 2955-2966.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC6632-10mM
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AZD7762 (Chk抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC6632-5mg
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AZD7762 (Chk抑制剂)
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5mg
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SC6632-25mg
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AZD7762 (Chk抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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