化学信息：
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化学名
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N-(2-aminophenyl)-4-[[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]methyl]benzamide
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简称
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Mocetinostat
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别名
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MGCD0103, MG4230, MG4915, MG5206, MG 0103, MG 4230, MG 4915, MG 5026, MG-0103, MG-4230, MG-4915, MG-5026, MGCD 0103, MGCD-0103, MGCD0103
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中文名
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N/A
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化学式
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C23H20N6O
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分子量
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396.44
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CAS号
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726169-73-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO13mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.26ml DMSO，或者每3.96mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD1146-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Mocetinostat (MGCD0103)是一种有效的HDAC抑制剂，对HDAC1抑制作用最强，无细胞试验中IC50为0.15μM，比作用于HDAC2、3和11选择性高2到10倍，对HDAC4、5、6、7和8没有抑制活性。Phase 2。
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信号通路
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Epigenetics; DNA Damage; NF-κB
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靶点
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HDAC1
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HDAC2
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HDAC11
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HDAC3
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HDAC4
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IC50
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0.15μM
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0.29μM
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0.59μM
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1.66μM
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>10μM
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体外研究
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MGCD0103按剂量依赖性在纳摩尔浓度或低微摩尔浓度时只能抑制9个人类重组HDACs中的一部分，包括HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC11。在体外，MGCD0103有效抑制人类HDAC1和HDAC2酶，但是不抑制二级HDACs。MGCD0103的外环氨基抑制酶时是必需的，因为作用于HDAC1和HDAC2的HDAC抑制活性已被desamino类似物全部消除。MGCD0103 6μM时抑制活性达到最高状态，在HCT116细胞中MGCD0103最高抑制全部酶活的75%，而NVP-LAQ824抑制几乎达到100%。MGCD0103抑制A549细胞时也显示出剂量依赖性。
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体内研究
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在裸鼠中，MGCD0103明显抑制人类移植瘤的生长，及抑制肿瘤中组蛋白乙酰化诱导的的相关抗癌活性。MGCD0103每天口服处理携带移植的晚期A549肿瘤的裸鼠，13天后，明显降低生长，这种作用存在剂量依赖性。MGCD0103与对照组相比，明显阻断肿瘤生长，且体重没有改变。此外，MGCD0103不会使WBC数降低，且耐受性很好。MGCD0103作用于许多其他人类移植瘤模型包括NSCLC H1437，是口服有效的。MGCD0103按80mg/kg剂量每天口服给药携带H1437肿瘤的动物，13天后，完全抑制肿瘤生长，且动物体重没有下降。MGCD0103降低肺动脉高血压症的效果比tadalafil好，tadalafil是治疗肺动脉高血压症的常规法，是一种血管舒张药。此外，MGCD0103提高肺动脉加速时间，且降低肺动脉的收缩，说明HDAC抑制剂作用于肺血管具有很好效果。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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根据均相荧光释放法进行脱乙酰化酶活性测定。在实验buffer(包括25mM HEPES，pH为8.0，137mM NaCl，1mM MgCl2，2.7mM KCl)中，纯化的重组HDAC酶和稀释成不同浓度的MGCD0103一起在室温下温育10分钟。加入底物Boc-Lys(ε-Ac)-AMC，在37℃进一步温育。作用于不同亚型HDAC酶则底物浓度和温育时间都不同。加入胰蛋白酶室温下温育20分钟，脱乙酰化底物释放荧光。在360、470、435nM波长处测定荧光信号。
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细胞实验
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细胞系
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人类乳腺上皮细胞(HMEC)和人类包皮成纤维细胞(MRHF)
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浓度
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0-60μM
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处理时间
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72小时
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方法
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人类乳腺上皮细胞(HMEC)和人类包皮成纤维细胞(MRHF)接种在96孔板上，加入不同浓度MGCD0103，在含5% CO2环境37℃下温育72小时。加入3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)，最终浓度为0.5mg/ml和细胞一起温育4小时，然后加入同体积溶解buffer，buffer包含50% N,N-二甲基甲酰胺，及20% SDS(pH为4.7)。温育过夜，在630nM处标记，在570nM处读数，测量溶解的染料。根据相关细胞系的标准生长曲线计算细胞的吸光值。
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动物实验
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动物模型
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携带H1437肿瘤的雌性CD-1裸鼠
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配制
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MGCD0103溶解在用0.1M HCl或PEG400/0.2M HCl盐按40：60酸化的PBS溶液中
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剂量
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80mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Fournel M, et al. Mol Cancer Ther. 2008, 7(4), 759-768.
2. Cavasin MA, et al. Circ Res. 2012, 110(5), 739-748.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD1146-10mM
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Mocetinostat (HDAC抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD1146-5mg
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Mocetinostat (HDAC抑制剂)
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5mg
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SD1146-25mg
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Mocetinostat (HDAC抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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