化学信息：
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化学名
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disodium;(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate
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简称
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Pemetrexed
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别名
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231,514, LY, 231514, LY, ALIMTA, Disodium, Pemetrexed, LY 231,514, LY 231514, LY-231,514, LY-231514, LY231514, MTA, Pemetrexed disodium
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中文名
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培美曲塞二钠
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化学式
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C20H19N5Na2O6
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分子量
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471.37
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CAS号
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150399-23-8
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water 94mg/ml; DMSO <1mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.06ml DMSO，或者每4.71mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7158-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Pemetrexed是一种新型抗叶酸和抗代谢药物，作用于TS，DHFR和GARFT，无细胞试验中Ki分别为1.3nM、7.2nM和65nM。
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信号通路
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Metabolism
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靶点
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TS
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DHFR
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GARFT
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－
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－
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IC50
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1.3nM(Ki)
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7.2nM(Ki)
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65nM(Ki)
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－
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－
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体外研究
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Pemetrexed有效抑制胸苷酸合酶(TS)，Ki为1.3nM，也显著抑制其他关键叶酸酶，包括二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT)，Ki分别为7.2nM和65nM。Pemetrexed作用于CCRF-CEM白血病，GC3/C1结肠癌和HCT-8回盲肠癌细胞，具有抗增殖活性，IC50分别为25nM、34nM和220nM。而且，胸苷和次黄嘌呤联用作用于以上三种细胞系，完全可逆转LY231514引起的细胞毒性。最新研究显示Cisplatin和Pemetrexed联用作用于感染腺病毒表达SOCS-1载体的MPM细胞，通过抑制细胞增殖，侵入和诱导凋亡而具有抗癌效果。
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体内研究
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Pemetrexed作用于人类H460非小细胞肺癌移植瘤，推迟肿瘤生长。而且，Pemetrexed和紫杉醇联用，更大程度推迟H460肿瘤生长，且和Vinorelbine及Carboplatin产生添加反应。
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临床实验
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N/A
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特征
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Pemetrexed是结构新型的抗叶酸抗代谢药物。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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使用分光光度分析法检测340nM处由于形成7,8-二氢叶酸产物而导致提高的吸光值，而测定胸苷酸合酶(TS)活性。实验buffer含50mM N-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙烷磺酸，25mM MgCl2，6.5mM甲醛，1mM EDTA和75mM 2-巯基乙醇，pH 7.4。脱氧尿苷一磷酸，6R-MTHF和hIS的浓度分别为100μM，30μM和30nM(1.7毫单位/ml)。在6R-MTHF浓度时,在未受抑制反应中加入6种浓度的抑制剂进行反应。通过回归曲线分析，使用ENZFITTER程序应用用Morrison等式获得Ki。通过分光光度计法检测在340nM处底物NADPH和7,8-二氢叶酸的消失，而测定DHFR活性。反应在0.5ml 50mM磷酸钾buffer中25℃下进行，磷酸钾buffer含150mM KC1和10nM 2-巯基乙醇，pH 7.5和14nM(0.34毫单位/ml)DHFR。NADPH浓度为10μM，7,8-dihydrofolate浓度为5、10或15μM。在每种7,8-dihydrofolate浓度时，在未受抑制反应中加入7种浓度的抑制剂进行反应。通过回归曲线分析，用ENZFITI'ER微机程序，应用Morrison等式获得Ki值。使用分光光度分析法检测295nM处由于形成5,8-二氢叶酸产物而导致提高的吸光值，而测定GARFT活性。反应溶剂含75mM HEPES，20%甘油和50mM α-硫代甘油，pH 7.5。使用的底物和酶是10μM α,β-甘氨酰胺核糖核苷酸，0-10μM 10-甲基-5,8二氢叶酸，及10nM(1.9毫单位/ml) GARFT。使用Beckman DU640分光光度计的酶应用程序，通过回归曲线分析，应用Michaelis-Menten等式计算Ki值。
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细胞实验
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细胞系
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CCRF-CEM白血病，GC3/C1结肠癌，HCT-8回盲肠癌细胞
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浓度
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0到30μM
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处理时间
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72小时
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方法
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绘制剂量反应曲线测定IC50。Pemetrexed溶于DMSO，浓度为4mg/ml，然后用细胞培养基稀释到所需指定的浓度。培养在完全培养基中的CCRF-CEM白血病细胞加到24孔板上，总体积为2.0ml。平行孔中加入不同浓度Pemetrexed，DMSO终体积为0.5%。然后在37℃下温育72小时。温育末期，使用ZBI Coulter计数器测细胞数。在300μM AICA，5μM胸甘，100μM次黄嘌呤或5μM胸甘和100μM次黄嘌呤同时存在时，测定每种化合物的IC50值。为了测粘附的肿瘤细胞,使用修正的初始MTT比色分析法测定细胞毒性。人类肿瘤细胞接种在96孔平底组织培养板中，每孔含100μl实验培养基。实验培养基为含10% FCS的无叶酸RPMI 1640培养基，2nM叶酸或2.3μM叶酸作为唯一叶酸来源。孔1A作为空白对照。抗叶酸储存液在Dulbecco's PBS中制备，浓度为1mg/ml，然后在PBS中连续稀释2倍。在三个重复孔中加入10μl每种浓度的样品。然后在37℃下温育72小时。MTT溶于PBS，浓度为5mg/ml，10μl储存MTF溶液加到每孔中，然后在37℃下再温育2小时。然后每孔中加入100μl DMSO。然后通过MTT甲增溶，在Dynatech MR600读数器上进行读数，检测波长为570nM，参考波长为630nM。测定IC50值。
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动物实验
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动物模型
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皮下注射EMT-6乳腺癌，人类HCT116结肠癌和人类H460非小细胞肺癌的小鼠
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配制
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Pemetrexed溶于DMSO，然后用水稀释。
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剂量
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100mg/kg或150mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
2. Shih C, et al. Cancer Res. 1997, 57(6), 1116-1123.
3. Teicher BA, et al. Clin Cancer Res. 2000, 6(3), 1016-1023.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD7158-10mM
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Pemetrexed (DHFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD7158-5mg
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Pemetrexed (DHFR抑制剂)
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5mg
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SD7158-25mg
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Pemetrexed (DHFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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