化学信息：
|
化学名
|
(E)-N-[4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl]-3-pyridin-3-ylprop-2-enamide
|
|
|
简称
|
FK866
|
|
别名
|
APO 866, APO-866, APO866, FK 866, FK-866, FK866 cpd
|
|
中文名
|
N/A
|
|
化学式
|
C24H29N3O2
|
|
分子量
|
391.51
|
|
CAS号
|
658084-64-1
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO10mg/ml; Ethanol78mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入1.28ml DMSO，或者每3.92mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7257-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
FK866 (APO866, Daporinad)有效抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶(NMPRTase)，无细胞试验中IC50为0.09nM。Phase 1/2。
|
|
信号通路
|
Metabolism
|
|
靶点
|
NMPRTase
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
IC50
|
0.09nM
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
体外研究
|
APO866在0.09-27nM的低浓度范围内会在41血液恶性肿瘤细胞中诱导产生细胞毒性，包括急性髓细胞白血病[AML]、急性淋巴细胞白血病[ALL]、套细胞淋巴瘤[MCL]、慢性淋巴细胞白血病[CLL]和T细胞淋巴瘤，这种毒性具有剂量依赖特性。APO866在0-10nM的低浓度范围内会诱导细胞死亡，这一效果与线粒体膜去极化有关而与半胱天冬酶的激活无关。APO866在0-10nM的浓度范围内会诱导胞内NAD和ATP 的损耗和多种血液肿瘤细胞的死亡，这一效果具有剂量依赖特性。10nM APO866会抑制HFFF2细胞内PBEF诱导的MMP-3、CCL2和CXCL8的分泌。
|
|
体内研究
|
用C.B.-17 SCID小鼠建立人急性髓细胞白血病，淋巴母细胞淋巴瘤和白血病的异种移植模型，腹腔注射APO866，一天两次，一次20mg/kg一周4天，重复三周以上可以抑制肿瘤生长。对于携带CIA的小鼠，0.12mg/kg/小时剂量的APO866可以通过抑制PBEF来防止关节破坏和白细胞浸润。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
N/A
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
N/A
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
41血液恶性肿瘤细胞系
|
|
浓度
|
0-10nM
|
|
处理时间
|
72小时或96小时
|
|
方法
|
MTT分析流程，细胞按每毫升0.5×106个的密度接种到96孔板，接种三份。将APO866(0.01nM-100nM)加到50μl培养基中, 空白培养基作为对照。孵育72或96小时后每孔加入15μl染料溶液继续孵育4小时。 然后每孔加入100μl终止液孵育1小时，用分光光度计测量570nM处吸光度。台盼蓝染色分析流程，细胞按每孔0.5×105个接种到6孔板，每孔加入1ml培养基，在含有或缺少APO866的情况下孵育96小时。每孔取10μl细胞样品与10μl台盼蓝孵育1分钟(体积比1：1)。细胞存活情况通过计算未染色的细胞个数来获得。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
人急性髓细胞白血病，淋巴瘤以及白血病的C.B.-17 SCID小鼠异种移植模型
|
|
配制
|
用0.9%生理盐水配制
|
|
剂量
|
20mg/kg
|
|
给药方式
|
腹腔注射一天两次，连续四天，重复3周以上
|
参考文献：
1. Nahimana A, et al. Blood, 2009, 113(14), 3276-3286.
2. Evans L, et al. Arthritis Rheum, 2011, 63(7), 1866-1877.
3. Olesen UH, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(6), 1609-1617.
4. Zoppoli G, et al. Exp Hematol, 2010, 38(11), 979-988.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SD7257-10mM
|
FK866 (Transferase抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SD7257-5mg
|
FK866 (Transferase抑制剂)
|
5mg
|
|
SD7257-25mg
|
FK866 (Transferase抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
