化学信息：
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化学名
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methyl (3Z)-3-[[4-[methyl-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino]anilino]-phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylate
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简称
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Nintedanib
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别名
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BIBF-1120, Vargatef, BIBF 1120, Intedanib
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中文名
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尼达尼布
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化学式
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C31H33N5O4
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分子量
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539.62
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CAS号
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656247-17-5
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO6mg/ml ; Ethanol3mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.93ml DMSO，或者每5.4mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5319-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂，作用于VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3和PDGFRα/β，在无细胞试验中IC50分别为34nM/13nM/13nM、69nM/37nM/108nM和59nM/65nM。Phase 3。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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VEGFR2
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VEGFR3
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LCK
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FLT3
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VEGFR1
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IC50
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13nM
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13nM
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16nM
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26nM
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34nM
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体外研究
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BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR、HER2、InsR、IGF1R或者细胞周期激酶CDK1、CDK2和CDK4抑制效果不大，IC50都大于103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC和VEGF-刺激的HSMEC，EC50分别为9和7nM。相反，BIBF1120作用于FaDu、Calu-6和Hela时EC50则大到几百倍。
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体内研究
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在小鼠的Fadu移植瘤中，按鼠体重，每千克处理100mg BIBF1120，结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120作用于移植瘤模型Caki-1、HT-29、SKOV-3、Calu6和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症，包括：非小细胞肺癌、前列腺癌、卵巢癌及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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VEGFR-2的胞质酪氨酸激酶域克隆到pFastBac载体上，与谷胱甘肽巯基转移酶 (GST)相融合。GST融合蛋白在SF-9昆虫细胞中表达，用重元素萃取分离法提取。HEPEX萃取液包括20mM HEPES (pH为7.4)，100mM NaCl，10mM ss-甘油磷酸盐，10mM聚硝基磷酸单苯酯，30mM NaF，5mM EDTA，5%甘油，1% Triton X-100，1mM Na3VO4，0.1% SDS，0.5μg/ml抑肽素A，2.5μg/ml 3,4-二氯异香豆素(丝氨酸蛋白酶的不可逆抑制剂), 2.5μg/ml反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰-L-氨基丁烷, 20 KIU/ml 抑肽酶, 2μg/ml 亮抑肽酶, 1mM苯甲脒和0.002% PMSF。谷氨酸和酪氨酸按4:1比例随机组成的聚合物作为基底物，每组50ul的反应液包括5% DMSO，40mM HEPES (pH为7.4)，5mM MgCl2，5mM MnCl2，0.5mg/ml聚谷氨酸/酪氨酸，0.05% Triton X-100，100μM ATP，1μCi [γ-33P]ATP和10μl酶制剂。实验在室温下进行20分钟，最后加入10μl 5% H3PO4终止反应。沉淀物转移到GF/B过滤器中，使用与96孔过滤器相配的万能采集器收集。通过闪烁计数器测定混合物的放射能。
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细胞实验
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细胞系
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HUVEC，HUASMC和BRP细胞系
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浓度
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50nM
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处理时间
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2小时
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方法
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不同的肿瘤细胞系在96孔板上培养24小时。然后加入不同浓度的BIBF1120，处理72小时。通过Alamar-Blue染色的荧光强度测试EC50值。
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动物实验
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动物模型
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雌性无胸腺NMRI-nu/nu鼠
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配制
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溶于0.5%羟乙基纤维素溶液中
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剂量
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100mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Hilberg F, et al. Cancer Res, 2008, 68(12), 4774-4782.
2. Roth GJ, et al. J Med Chem, 2009, 52(14), 4466-4480.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5319-10mM
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Nintedanib (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5319-5mg
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Nintedanib (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SF5319-25mg
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Nintedanib (VEGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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