化学信息：
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化学名
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(2R)-1-[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]oxypropan-2-ol
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简称
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Brivanib
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别名
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BMS-540215, BMS 540215
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中文名
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布林佐胺
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化学式
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C19H19FN4O3
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分子量
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370.38
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CAS号
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649735-46-6
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO74mg/ml; Ethanol3mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.35ml DMSO，或者每3.7mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5328-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Brivanib (BMS-540215)是一种ATP竞争性的VEGFR2抑制剂，IC50为25nM，对VEGFR-1和FGFR-1抑制作用适中，但比作用于PDGFR-β效果强240多倍。Phase 3。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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VEGFR2
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Flk1
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FGFR1
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VEGFR1
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EGFR
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IC50
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25nM
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89nM
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148nM
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380nM
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>1.9μM
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体外研究
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Brivanib也抑制VEGFR-1和FGFR-1，IC50分别为0.38和0.148μM。Brivanib对PDGFR-β、EGFR、LCK、PKCα或JAK-3作用效果不大，IC50都大于1900nM。Brivanib可抑制VEGF刺激的HUVECs细胞增殖，IC50为40nM，作用于FGF刺激的HUVECs细胞增殖，IC50为276nM。另一方面，Brivanib作用于肿瘤细胞系具有低细胞毒性。
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体内研究
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Brivanib作用于携带H3396移植瘤的无胸腺鼠具有抗癌活性。Brivanib按60和90mg/kg剂量口服处理，完全一致肿瘤生长，TGI分别为85%和97%。而且，Brivanib通过降低VEGFR-2的磷酸化作用而明显抑制肝细胞移植瘤肿瘤生长。结果显示，与对照组胺50mg/kg和100mg/kg剂量处理相比，携带06-0606移植瘤鼠的体重分别为55%和13%。Brivanib在治疗HCC方面是非常有效的。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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在Sf9细胞中，使用杆状病毒表达载体系统，使酪氨酸激酶重组蛋白表达为GST融合蛋白。所有酶储存在-80℃。Brivanib溶于DMSO，用水/10% DMSO稀释。VEGFR-2激酶溶液组成如下：8ng GST-VEGFR-2酶，75μg/ml底物,，1μM ATP及0.04μCi [γ-33P]-ATP(溶于50μl buffer，buffer包括20mM Tris pH为7.0，25μg/ml BSA，1.5mM MnCl2及0.5mM二硫苏糖醇)。Flk-1激酶溶液组成如下：10ng GST-Flk-1酶，75μg/ml 底物，1μM ATP及0.04μCi [γ-33P]-ATP(溶于50μl buffer，buffer包括20mM Tris，pH为7.0，25μg/ml BSA，4mM MnCl2及0.5mM二硫苏糖醇)。反应在27℃下温育1小时，加入预冷的三氯乙酸终止反应，最终浓度为15%。收集沉淀物转移到过滤板上，用液体闪烁计数器定量。
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细胞实验
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细胞系
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VEGF或FGF刺激的HUVECs
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浓度
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10μM左右
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处理时间
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48小时
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方法
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用浓度为8或80ng/ml的VEGF或FGF刺激细胞。细胞按2×103个接种在96孔板上，温育24小时。加入不同浓度Brivanib，处理48小时。加入0.5μCi [3H]胸甘，处理24小时。使用β-计数使用器测定渗透的氚。
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动物实验
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动物模型
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携带H3396移植瘤的无胸腺鼠
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配制
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溶于PEG400：Tween-80(75:25)(口服)或PEG400：水(3:2)(静脉注射)
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剂量
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60mg/kg(口服)或10mg/kg(静脉注射)
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给药方式
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口服或静脉注射
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参考文献：
1. Bhide RS, et al., J Med Chem, 2006, 49 (7), 2143-2146.
2. Huynh H, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(19), 6146-6153.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5328-10mM
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Brivanib (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5328-5mg
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Brivanib (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SF5328-25mg
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Brivanib (VEGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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