化学信息：
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化学名
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1-[4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl]-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
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简称
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Linifanib
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别名
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ABT-869, ABT 869
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中文名
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N/A
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化学式
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C21H18FN5O
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分子量
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375.41
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CAS号
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796967-16-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO75mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.33ml DMSO，或者每3.75mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5368-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Linifanib (ABT-869)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，作用于KDR、CSF-1R、Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分别为4nM、3nM、3nM/4nM和66nM，对突变激酶依赖性癌细胞(即FLT3)最有效。Phase 3。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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VEGFR1/FLT1
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CSF-1R
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VEGFR2/KDR
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FLT3
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Kit
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IC50
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3nM
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3nM
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4nM
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4nM
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14nM
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体外研究
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在激酶实验中，Linifanib抑制Kit、PDGFRβ和Flt4，IC50分别为14nM、66nM和190nM。在细胞水平，Linifanib也抑制配体诱导的KDR、PDGFR-β、KIT和CSF-1R磷酸化，IC50分别为2nM、2nM、31nM和10nM，这种细胞效力可被血清蛋白影响。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50为0.2nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF诱导的肿瘤细胞时活性很弱，除了作用于MV4-11白血病细胞(具有组成型活性形式Flt3)，IC50为4nM。Linifanib作用于MV4-11细胞，降低S和G2-M期细胞凋亡数，提高sub-G0-G1期细胞凋亡数。Linifanib结合到CSF-1R的ATP结合位点，Ki为3nM。Linifanib(10nM)作用于Ba/F3 FLT3 ITD细胞，降低Akt在Ser473位点磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位点磷酸化。
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体内研究
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Linifanib(0.3mg/kg)在肺组织中完全抑制KDR磷酸化。Linifanib也抑制水肿反应，ED50为0.5mg/kg。Linifanib(7.5和15mg/kg，每天两次)在角膜上显著抑制bFGF-和VEGF诱导的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080、H526、MX-1和DLD-1，抑制肿瘤生长，ED75为4.5-12mg/kg。Linifanib在低剂量时也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5mg/kg 每天两次)作用于MDA-231移植瘤，微脉管密度降低。Linifanib作用于HT1080纤维肉瘤模型，Cmax和AUC24小时分别为0.4μg/ml和2.7μg·hour/ml。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通过克隆到杆状病毒并表达激酶域的活性实验测定IC50值，杆状病毒使用FastBac杆状病毒表达系统。含有单个酪氨酸的生物素肽段用于酪氨酸激酶实验，加入1mM ATP，Eu-穴状化合物-标记的磷酸酪氨酸抗体(磷酸化位点在tyr66)及链霉抗生物素蛋白-APC，用时间分辨荧光分析。丝氨酸/苏氨酸激酶实验使用5μM ATP，[33P]ATP及生物素肽段，使用SA-闪光板测定33P的合并率。实验使用多种浓度的ABT-869，用一系列DMSO储液稀释。使用不同浓度对应的数据回归曲线分析测定IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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HUAEC，HT-29，HT1080，A431，MDA-435，MDA-231，H526，DLD-1，9L和MV4-11细胞
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浓度
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0-100μM
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处理时间
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72小时
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方法
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细胞接种在96孔板上，每孔2500个细胞，在无血清培养基上温育24小时。加入ABT-869和VEGF(最终浓度为10ng/ml)，在无血清培养基上继续温育72小时。癌细胞接种在全生长介质培养基上，每孔3×103个细胞，过夜处理。加入ABT-869，在全生长介质培养基上继续温育72小时。白血病细胞接种在全生长介质培养基上，每孔50×103个，加入ABT-869，继续温育72小时。加入Alamar Blue测定细胞增殖，在CO2孵卵器中37℃下温育4小时，在荧光板读书器上分析。
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动物实验
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动物模型
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携带H526、DLD-1、MDA-231、MDA-435LM、HCT-116、H526、DLD-1、MDA-231、MDA-435LM、MV4-11和MX-1移植瘤的小鼠
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配制
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2%乙醇，5%山梨酸酯80，20% PEG400及73%盐水
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剂量
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~10mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Albert DH, et al. Mol Cancer Ther, 2006, 5(4), 995-1006.
2. Guo J, et al. Mol Cancer Ther, 2006, 5(4), 1007-1013.
3. Hernandez-Davies JE, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(6), 949-959.
4. Jasinghe VJ, et al. J Hepatol. 2008, 49(6), 985-997.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5368-10mM
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Linifanib (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5368-5mg
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Linifanib (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SF5368-25mg
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Linifanib (VEGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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