化学信息：
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化学名
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4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]quinoline-6-carboxamide
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简称
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Galunisertib
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别名
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LY2157299, LY 2157299, LY-2157299
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中文名
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N/A
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化学式
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C22H19N5O
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分子量
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369.42
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CAS号
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700874-72-2
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO74mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.35ml DMSO，或者每3.69mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF7926-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Galunisertib (LY2157299)是有效的TGFβ receptor I (TβRI)抑制剂，无细胞试验中IC50为56nM。Phase 2/3。
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信号通路
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TGF-beta/Smad; Stem Cells & Wnt
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靶点
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TβRI
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－
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－
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－
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－
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IC50
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56nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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LY2157299有效地抑制了TGFβ受体信号。LY2157299抑制了HUVEC细胞中TGFβ诱导的Smad2的磷酸化。在HUVEC细胞中，LY2157299也呈剂量依赖性增强了VEGF或bFGF在血管内皮细胞诱导的细胞增殖作用。LY2157299也促进VEGF诱导的HUVEC细胞迁移。在体外的VEGF刺激的帘线形成测定中，LY2157299可加强血管生成。在初级造血干细胞中，LY2157299以剂量依赖的方式抑制TGF-β介导的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原发性MDS骨髓的造血功能。在人类胶质母细胞瘤(GBM)细胞中，LY2157299通过TGFβ受体复合物处抑制信号通路活性，减少活性磷酸化SMAD的水平。
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体内研究
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虽然抗肿瘤活性已经在一些临床前模型中观察到了，但在4T1、Colo205或A549异种移植模型中，LY2157299并没有显著抑制体内血管生成的作用。在TGF-β过度表达的转基因骨髓造血功能衰竭小鼠模型中，LY2157299可改善贫血。在Calu6和MX1异种移植物小鼠中，LY2157299(75mg/kg/day，口服)给药显示显著抗肿瘤活性。在体内基质胶栓法检测中，LY2157299诱导血管生成并增强VEGF和碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管生成，而在基底膜中添加alpha5-整合素中和抗体抑制这种增强应答。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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反应：170-200nM酶在1×KB(50mM Tris pH 7.5，150mM NaCl，4mM MgCl2，1mM NaF，2mM的β-巯基乙醇)，LY2157299梯度稀释在1×KB/16% DMSO(至20μM到1nM的最终浓度，DMSO的最终浓度为4%)中，反应是通过在1×KB中加入ATP混合物开始的(4μM ATP/1微居里33P-α-ATP终浓度)。反应于30℃进行1小时。反应停止，并用标准的三氯乙酸/BSA沉淀到Millipore公司的FB的玻璃纤维过滤板和通过在MicroBeta对喷射液体闪烁计数定量。
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细胞实验
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细胞系
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N/A
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浓度
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N/A
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处理时间
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N/A
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方法
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N/A
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动物实验
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动物模型
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裸鼠皮下植入Calu6或MX1细胞
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配制
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溶解于DMSO中并稀释于生理盐水
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剂量
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75mg/kg/day
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Zhou L, et al. Cancer Res, 2011, 71(3), 955-963.
2. Bueno L, et al. Eur J Cancer, 2008, 44(1), 142-150.
3. Liu Z, et al. J Cell Sci, 2009, 122(18), 3294-3302.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF7926-10mM
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Galunisertib (TGF-β/Smad抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF7926-5mg
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Galunisertib (TGF-β/Smad抑制剂)
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5mg
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SF7926-25mg
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Galunisertib (TGF-β/Smad抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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