化学信息：
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化学名
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N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-5-methoxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide
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简称
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TRAM-34
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别名
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Tram 34
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中文名
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N/A
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化学式
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C22H17ClN2
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分子量
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344.84
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CAS号
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289905-88-0
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO4mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.45ml DMSO，或者每3.45mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF9105-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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TRAM-34是一种有效的，选择性的中电导Ca2+-activated K+ channel (IKCa1， KCa3.1)(钙激活的K+通道)抑制剂，Kd为20nM，比作用于其他离子通道选择性高200到1500倍，且不抑制细胞色素P450。
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信号通路
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Transmembrane Transporters
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靶点
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IKCa1 (KCa3.1)
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－
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－
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－
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－
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IC50
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20nM(Kd)
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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与Clotrimazole不同，TRAM-34 选择性抑制IKCa1而不会阻断细胞色素P450酶(CYP3A4)。TRAM-34 有效抑制IKCa1转染的COS-7细胞中克隆的IKCa1通道，也抑制人类T淋巴细胞和T84细胞中的IKCad电流，Kd分别为20nM、25nM和22nM，比Clotrimazole更有效，Kd分别为70nM、100nM和90nM。TRAM-34比其他离子通道，如Kv、BKCad、SKCad、Na+、CRAC和Cl-通道选择性高200到1500倍。TRAM-34显著抑制anti-CD3抗体或PKC激活剂PMA和钙离子载体离子霉素诱导的人类T淋巴细胞激活，IC50分别为295-910nM和85-830nM。TRAM-34(5μM)不会抑制人类T淋巴细胞或一些细胞系的细胞活力。TRAM-34显著抑制EGF诱导的IKCa1上调和EGF刺激的A7r5增殖，IC50为8nM。TRAM-34处理抑制人类子宫内膜癌(EC)细胞增殖，且阻断EC细胞周期，使其停在G0/G1期。TRAM-34(1-30μM)抑制IKCa1通道，导致LNCaP和PC-3前列腺癌(PCa)细胞增殖受抑制，而不会导致凋亡，这种作用存在剂量依赖性，涉及p21Cip1提高和细胞周期停滞在G1期。
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体内研究
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TRAM-34按通道阻断剂量(0.5mg/kg/day)500-1000倍处理小鼠7天，没有毒性。TRAM-34每天按120mg/kg剂量处理球囊导管损伤(BCI)的大鼠模型，显著降低内膜增殖，降低~40%。与体外抑制EC细胞增殖的效果相一致，在体内TRAM-34按30μM 处理减慢HEC-1-A肿瘤的进展。
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临床实验
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N/A
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特征
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TRAM-34具有与Clotrimazole相似的疗效，但是缺乏其毒副作用。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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克隆人类IKCa1，然后在COS-7细胞中表达。在膜片钳技术的全细胞中研究细胞。保持电位为280mV。内部移液管溶液含：145mM K+天冬氨酸，2mM MgCl2，10mM Hepes，10mM K2EGTA和8.5mM CaCl2 (1μM游离Ca2+)，pH 7.2，290-310 mOsm。为了降低COS-7细胞中氯离子通道的电流，使用Na+天冬氨酸Ringer作为外部溶液：160mM Na+天冬氨酸，4.5mM KCl，2mM CaCl2，1mM MgCl2，5mM Hepes，pH 7.4，290-310 mOsm。每隔10秒使用-120mV到40mV的200-ms电压斜率诱导COS-7细胞中的IKCa电流，且-80mV时TRAM-34降低的电导斜率用来衡量通道受抑制情况。
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细胞实验
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细胞系
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人类T淋巴细胞，Jurkat E6-1，MEL，C2F3，CHO，COS-7，L929，ngP，nlF和RBL-2H3
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为~10μM
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处理时间
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48小时
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方法
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使用TRAM-34处理细胞48小时。48小时后通过抽吸(悬浮细胞)或胰蛋白酶消化(粘附细胞)收集细胞，离心，再悬浮在0.5ml含1μg/ml碘化丙啶(PI)的PBS中，使用FACScan流式细胞仪测定红色荧光。每个样品中分析104个细胞，通过测定PI摄取而测定死亡细胞百分数。
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动物实验
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动物模型
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Sprague-Dawley大鼠
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配制
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在花生油中制备
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剂量
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120mg/kg/day
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给药方式
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皮下注射
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参考文献：
1. Wulff H, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2000, 97(14), 8151-8156.
2. K?hler R, et al. Circulation, 2003, 108(9), 1119-1125.
3. Wang ZH, et al. Oncogene, 2007, 26(35), 5107-5114.
4. Lallet-Daher H, et al. Oncogene, 2009, 28(15), 1792-1806.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF9105-10mM
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TRAM-34 (Potassium Channel抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF9105-5mg
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TRAM-34 (Potassium Channel抑制剂)
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5mg
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SF9105-25mg
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TRAM-34 (Potassium Channel抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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