化学信息：
|
化学名
|
3-[6-[[1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropanecarbonyl]amino]-3-methylpyridin-2-yl]benzoic acid
|
|
|
简称
|
ML323
|
|
别名
|
ML-323, CHEMBL3182437, C23H24N6, ML 323
|
|
中文名
|
N/A
|
|
化学式
|
C23H24N6
|
|
分子量
|
384.48
|
|
CAS号
|
1572414-83-5
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO76mg/ml; Ethanol38mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入1.3ml DMSO，或者每3.84mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SG0002-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
ML323是强效的选择性的USP1-UAF1抑制剂，其IC50为76nM。
|
|
信号通路
|
Ubiquitin
|
|
靶点
|
USP1-UAF1
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
IC50
|
76nM
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
体外研究
|
ML323通过抑制H596细胞中USP1-UAF1活性而抑制PCNA和FANCD2去泛素化。此外，ML323通过以两个主要的DNA损伤应答途径(TLS和FA)为靶点，增强顺铂在H596细胞和U2OS骨肉瘤细胞中的毒性。
|
|
体内研究
|
N/A
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
USP1-UAF1选择性抑制剂。
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
对于HTS，USP1-UAF1活性使用泛素-罗丹明110为底物进行检测，泛素的C端甘氨酸和罗丹明之间的酰胺键水解作用导致荧光增加。该测定被小型化为4微升体积，在1536孔中以定量的HTS模式筛选大约402701种化合物，每种测试化合物以4到5种浓度范围测定。试验显示出很强的性能，整个筛选中因子Z的平均值为0.8。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
H596细胞
|
|
浓度
|
~30μM
|
|
处理时间
|
7-12天
|
|
方法
|
对于细胞集落形成实验，细胞以300-500细胞每孔接种于6孔板，并生长过夜。然后将细胞用单独的ml323，单独的顺铂或顺铂与ml323(1：1或1：4)的组合以指示浓度处理。细胞用等体积的DMSO和生理盐水处理，作为对照组。处理48小时后，加入新鲜的生长培养基，细胞再培养5-10天以形成集落。对于UV联合治疗，细胞用指示浓度的ml323或等体积的DMSO处理。48小时后，移除培养基，细胞在254nm下以指示剂量被照射。加入新鲜生长培养基，细胞再培养5-10天以形成集落。没有被UV照射过，但被ml323或等体积DMSO处理过的细胞作为对照组，并指定为100%。细胞集落形成后，细胞用甲醇固定，并用0.5%结晶紫着色。大于50个细胞的集落被计数。集落的数量通过三个重复的板测定。剂量反应曲线使用GraphPad Prism产生，使用CalcuSyn计算复合指数进行分析，以测定加入固定比率顺铂和USP1-UAF1抑制剂所影响的细胞分数。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
N/A
|
|
配制
|
N/A
|
|
剂量
|
N/A
|
|
给药方式
|
N/A
|
参考文献：
1. Liang Q, et al. Nat Chem Biol. 2014 , 10(4), 298-304.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SG0002-10mM
|
ML323 (DUB抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SG0002-5mg
|
ML323 (DUB抑制剂)
|
5mg
|
|
SG0002-25mg
|
ML323 (DUB抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
