化学信息：
|
化学名
|
(4R,12aS)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,12,12a-tetrahydro-2H-pyrido[5,6]pyrazino[2,6-b][1,3]oxazine-9-carboxamide
|
|
|
简称
|
Dolutegravir
|
|
别名
|
GSK 1349572, GSK1349572, Dolutegravir sodium, Dolutegravir sodium monohydrate, GSK 1349572A, GSK-1349572, GSK1349572A, S-GSK1349572, Tivicay
|
|
中文名
|
度鲁特韦
|
|
化学式
|
C20H19F2N3O5
|
|
分子量
|
419.38
|
|
CAS号
|
1051375-16-6
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO83mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入1.19ml DMSO，或者每4.19mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD8500-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
Dolutegravir (GSK1349572)是一种两个金属结合的HIVintegrase抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7nM，对耐Raltegravir的显著突变体Y143R、Q148K、N155H和G140S/Q148H具有适度的活性。
|
|
信号通路
|
Microbiology
|
|
靶点
|
HIV integrase
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
IC50
|
2.7nM
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
体外研究
|
S/GSK1349572对来自整合酶抑制剂-天然HIV-2感染患者的9种临床分离株表现出有效的抑制作用，EC50范围为0.2nM-1.4nM。在体外，S/GSK1349572抑制重组HIV-1整合酶催化的链转移，IC50为2.7nM。此外，S/GSK1349572有效抑制细胞中HIV复制，如作用于感染自身灭活的PHIV慢病毒载体的外周血单核细胞(PBMCs)、MT-4细胞和CIP4细胞，EC50分别为0.51nM、0.71nM和2.2nM。在体外，S/GSK1349572对5种不同的非核苷逆转录抑制剂抗性病毒，或核苷逆转录抑制剂抗性病毒表现出有效的活性，EC50范围为1.3nM-2.1nM。与抗野生型病毒类似，S/GSK1349572对两种蛋白酶抑制剂抗性病毒表现出同样的活性，EC50为0.36nM和0.37nM。
|
|
体内研究
|
N/A
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
新一代两种金属结合的HIV整合酶链转移抑制剂。
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
S/GSK1349572和其他INIs的抑制效能通过链转移试验使用重组HIV整合酶测量。整合酶和生物素化预处理的供体DNA-链霉亲和素包被的闪烁迫近测定(SPA)珠复合物，通过将2μM纯化的重组整合酶与0.66μM生物素化供体DNA-4mg/ml链霉亲和素包被的SPA珠在25mM吗啡啉丙磺酸钠(MOPS) (pH 7.2)，23mM NaCl和10mM MgCl2于37℃下培养5分钟制备。将这些珠子离心，并与稀释的INIs在37℃下预培养60分钟。然后加入3H-标记的靶DNA底物，得到底物终浓度为7nM，将链转移反应混合物在37℃下培育25到45分钟，使供体DNA到放射性标记的靶DNA链转移线性增加。信号使用Wallac MicroBeta闪烁酶标仪读取。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
MT-4
|
|
浓度
|
0到10μM
|
|
处理时间
|
4天或5天
|
|
方法
|
以500000或600000/ml的密度指数生长的MT-4细胞用HIV-1菌株IIIB感染，病毒感染率为0.001，或50%组织培养感染剂量为4-10。随后将细胞等份接种到含有不同浓度S/GSK1349572的96孔板。培养4到5天后，抗病毒活性通过细胞活性试验测定，即用CellTiter-Glo荧光试剂测量生物发光，或使用黄色四唑MTT试剂[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]测量560和690nM下的吸光度确定。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
N/A
|
|
配制
|
N/A
|
|
剂量
|
N/A
|
|
给药方式
|
N/A
|
参考文献：
1. Charpentier C, et al. AIDS. 2010, 24(17), 2753-275
2. Kobayashi M, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2011, 55(2), 813-821.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SD8500-10mM
|
Dolutegravir (Integrase抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SD8500-5mg
|
Dolutegravir (Integrase抑制剂)
|
5mg
|
|
SD8500-25mg
|
Dolutegravir (Integrase抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
