化学信息：
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化学名
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N-[2-[[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]carbamoyl]-4,5-dimethoxyphenyl]quinoline-3-carboxamide
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简称
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Ivacaftor
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别名
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VX-770, Kalydeco, Ivacaftor (VX-770), VX770
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中文名
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N/A
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化学式
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C24H28N2O3
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分子量
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392.49
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CAS号
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873054-44-5
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO78mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.27ml DMSO，或者每3.92mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF9096-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Ivacaftor (VX-770)是一种CFTR增强剂，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，在fisher大鼠甲状腺细胞中EC50分别为100nM和25nM。
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信号通路
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Transmembrane Transporters
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靶点
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F508del-CFTR
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G551D-CFTR
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－
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－
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－
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IC50
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25nM(EC50)
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100nM(EC50)
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－
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－
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－
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体外研究
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Ivacaftor(10μM)作用于表达CFTR突变型G551D的Fisher大鼠甲状腺(FRT)细胞，显著提高forskolin-刺激的Cl-分泌(IT)，提高~4倍，EC50为100nM，作用于表达CFTR突变型F508del进程的重组细胞，提高6倍，EC50为25nM。与提高forskolin刺激的IT相一致，Ivacaftor(10μM)提高G551D-、 F508del-和野生型CFTR的开放概率(Po)，分别提高~6倍、~5倍和~2倍。说明Ivacaftor直接作用于CFTR，而提高活性。Ivacaftor(10μM)作用于携带G551D和F508del CFTR突变型的原代培养的人CF支气管上皮细胞(HBE)，有效提高 forskolin-刺激的IT，提高10倍，从5%提高到最高水平48%，EC50为236nM，有效性比通常使用的CFTR增强剂Genistein高70多倍，EC50为16μM。Ivacaftor作用于携带F508del纯合子CFTR的HBE，显著提高forskolin刺激的IT，EC50为22nM,，从4%提高到16%。因为CFTR增强，Ivacaftor抑制过多ENaC-调节的Na+和液体吸收，IC50为43nM，且作用于G551D/F508del HBE，降低amiloride反应，导致表面液体和纤毛摆动频率(CBF)提高。
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体内研究
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Ivacaftor作用于携带G551D突变的，年龄6到11的囊性纤维化对象，已经完成三期研究。
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临床实验
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N/A
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特征
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The first potent and orally available CFTR potentiator to enter human clinical trials.
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通过测量CFTR调节的IT，使用表达G551D，或F508del CFTR的Fisher大鼠甲状腺(FRT)细胞，而测定Ivacaftor作用于CFTR调节的Cl-分泌的效果。细胞在Costar Snapwell扦插式细胞培养基上上生长，在实验计数前都维持在37℃环境下。扦插式细胞培养基在Ussing chamber系统中计数，用于记录钳位电压模式(Vhold=0mV)中的IT。为了测定FRT细胞，建立基底到顶端Cl-梯度，使用360μg/ml Nystatin渗透基底膜。基底液含135mM NaCl，1.2mM CaCl2，1.2mM MgCl2，2.4mM K2HPO4，0.6mM KHPO4，10mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸(Hepes)及10mM葡萄糖(使用NaOH滴定使pH为7.4)。顶端NaCl被等摩尔Na+葡萄糖(使用NaOH滴定使pH为7.4)置换。在不同浓度Ivacaftor存在时，加入最大有效浓度的forskolin (10μM)，用于刺激IT。所有实验记录都是数字化的，需要使用采集和分析软件。使用Ivacaftor后，通过分析forskolin刺激的IT提高的浓度-反应曲线，而测定EC50值。
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细胞实验
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细胞系
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N/A
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浓度
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N/A
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处理时间
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N/A
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方法
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N/A
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动物实验
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动物模型
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N/A
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配制
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N/A
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剂量
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N/A
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给药方式
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N/A
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参考文献：
1. Van Goor F, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2009, 106(44), 18825-18830.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF9096-10mM
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Ivacaftor (CFTR激活剂)
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10mM×0.2ml
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SF9096-5mg
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Ivacaftor (CFTR激活剂)
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5mg
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SF9096-25mg
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Ivacaftor (CFTR激活剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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